Polynut : impact of polyphenol consumption on the coping mechanisms induced by overeating in humans | Polynut : impact de la consommation de polyphénols sur les mécanismes d'adaptation induit par une suralimentation chez l'Homme

إنجليزي. Obesity is a chronic multifactorial disease, leading to many pathologies and whose increase in prevalence is reaching epidemic proportions. The energy imbalance (high intakes vs. low expenditures) leads to excess energy storage in specialized tissues but can lead, in pathological obesity, to ectopic storage leading to numerous metabolic disorders. Given the low success of current strategies to improve the metabolic parameters of people with obesity, it has become necessary to find therapeutic alternatives. In order to answer this question, Pr. Laville and his team decided to test the impact of a grape polyphenol supplementation on the appearance of metabolic disorders induced by one month of overnutrition rich in lipids and fructose. During my thesis, I was able to demonstrate that this type of overnutrition induces weight gain, fat mass and significantly alters insulin sensitivity in our healthy volunteers. However, polyphenol supplementation did not prevent fat gain or changes in insulin sensitivity. Fat mass gain was observed in both depots (subcutaneous and visceral) in both sexes. However, polyphenol supplementation did not limit these changes in men. In women, we noticed that the polyphenols made it possible to reduce gynoid fat mass gain, which resulted in a smaller increase in the size of the cells of this depot. Anthropometric changes are accompanied by molecular alterations. We observed this through analysis of the transcriptome by RNA-sequencing, carried out on biopsies of subcutaneous adipose tissue in the cohort of men. Indeed, the nutritional intervention led to a remodeling of genes involved in lipid metabolism, the modulation of the extracellular matrix and angiogenesis. Polyphenol supplementation increased the expression of genes related to oxidative phosphorylation and mitochondria, in addition to lipid metabolism. On the other hand, polyphenols had an inhibitory effect on angiogenesis, confirmed by immunohistochemistry. This impact on angiogenesis seems to involve certain polyphenols such as quercetin and isorhamnetin, as suggested by our in vitro results.

فرنسي. L’obésité est une maladie chronique multifactorielle, entrainant de nombreuses pathologies et dont l’augmentation de la prévalence atteint des proportions épidémiques. Le déséquilibre énergétique (apports élevés vs dépenses faibles), entraine un stockage de l’énergie en excès dans les tissus spécialisés mais peut aboutir, lors de l’obésité pathologique, à un stockage ectopique entrainant de nombreux désordres métaboliques. Au vu du faible succès des stratégies actuelles pour améliorer les paramètres métaboliques des personnes en situation d’obésité, il est devenu nécessaire de trouver des alternatives thérapeutiques. Afin de répondre à cette question, le Pr. Laville et son équipe ont décidé de tester l’impact d’une supplémentation en polyphénols de raisin sur l’apparition des désordres métaboliques induits par un mois de surnutrition riche en lipides et en fructose. Au cours de ma thèse, j’ai pu ainsi démontrer que ce type de surnutrition induit une prise de poids, de masse grasse et altère sensiblement la sensibilité à l’insuline chez nos volontaires sains. La supplémentation en polyphénols n’a cependant pas permis de prévenir la prise de masse grasse, ni les modifications de sensibilité à l’insuline. La prise de masse grasse a été observée dans les deux dépôts (sous-cutané et viscéral) au sein des deux sexes. Cependant la supplémentation en polyphénol n’a pas limité ces modifications chez les hommes. Chez les femmes, nous avons remarqué que les polyphénols ont permis de diminuer la prise de masse grasse gynoïde, qui s’est traduite par une moindre augmentation de la taille des cellules de ce dépôt. Les modifications anthropométriques sont accompagnées d’altérations moléculaires. Nous l’avons observé grâce à l’analyse du transcriptome par RNA-sequencing, réalisé sur les biopsies de tissu adipeux sous-cutané chez la cohorte d’hommes. En effet, l’intervention nutritionnelle a entrainé un remodelage des gènes impliqués dans le métabolisme lipidique, la modulation de la matrice extracellulaire ainsi que l’angiogenèse. La supplémentation en polyphénol a quant à elle augmenté l’expression de gènes liés à la phosphorylation oxydative et à la mitochondrie, en plus du métabolisme lipidique. En revanche, les polyphénols ont eu un effet inhibiteur sur l’angiogenèse, confirmé par immunohistochimie. Cet impact sur l’angiogenèse semblerait impliquer certains polyphénols tels que la quercétine et l’isorhamnetine, comme le suggèrent nos résultats in vitro.