Regulation of hepatic cardiolipin metabolism by TNFα: Implication in cancer cachexia
2015
Peyta, Laure | Jarnouen, Kathleen | Pinault, Michelle | Coulouarn, Cédric | Guimaraes, Cyrille | Goupille, Caroline | Pais de Barros, Jean-Paul | Chevalier, Stephan | Dumas, Jean-François | Maillot, François | Hatch, Grant M. | Loyer, Pascal | Servais, Stéphane | Niche, Nutrition, Cancer et métabolisme oxydatif (N2Cox) ; Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Université de Rennes (UR) | Foie, métabolismes et cancer ; Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes (Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique) | Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours) | Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC) ; Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA) | Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC) ; Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École Pratique des Hautes Études (EPHE) ; Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL) ; UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC) ; Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC) | University of Manitoba [Winnipeg] | This work was funded by “Ligue contre le Cancer” (16, 18, 37, 72 and 85 committees), Région Centre (LIPIDS project of ARD2020-Biomedicaments), “Cancéropole Grand Ouest”, “Groupe Lipides Nutrition” and “Association CANCEN”. Laure Peyta received a fellowship from“Ministère de l'Enseignement Supérieur et de la Recherche”. We thank Fred Xu for PGPS enzyme activity assays. This work was supported by grants from the CIHR (MOP-106428) and Heart and Stroke Foundation of Canada (G-14-0005708) (G.M.H.). G.M.H. is a Canada Research Chair in Molecular Cardiolipin Metabolism. | ANR-11-LABX-0021,Lipstic,Lipoprotéines et santé : prévention et traitement des maladies inflammatoires non vasculaires et du cancer(2011)
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اظهر المزيد [+] اقل [-]إنجليزي. Cardiolipin (CL) content accumulation leads to an increase in energy wasting in liver mitochondria in a rat model of cancer cachexia in which tumor necrosis factor alpha (TNFα) is highly expressed. In this study we investigated the mechanisms involved in liver mitochondria CL accumulation in cancer cachexia and examined if TNFα was involved in this process leading to mitochondrial bioenergetics alterations. We studied gene, protein expression and activity of the main enzymes involved in CL metabolism in liver mitochondria from a rat model of cancer cachexia and in HepaRG hepatocyte-like cells exposed to 20 ng/ml of TNFα for 12 h. Phosphatidylglycerolphosphate synthase (PGPS) gene expression was increased 2.3-fold (p < 0.02) and cardiolipin synthase (CLS) activity decreased 44% (p < 0.03) in cachectic rat livers compared to controls. CL remodeling enzymes monolysocardiolipin acyltransferase (MLCL AT-1) activity and tafazzin (TAZ) gene expression were increased 30% (p < 0.01) and 50% (p < 0.02), respectively, in cachectic rat livers compared to controls. Incubation of hepatocytes with TNFα increased CL content 15% (p < 0.05), mitochondrial oxygen consumption 33% (p < 0.05), PGPS gene expression 44% (p < 0.05) and MLCL AT-1 activity 20% (p < 0.05) compared to controls. These above findings strongly suggest that in cancer cachexia, TNFα induces a higher energy wasting in liver mitochondria by increasing CL content via upregulation of PGPS expression.
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تم تزويد هذا السجل من قبل Institut national de la recherche agronomique