Splicing alternativo na neoplasia mamária canina: revisão sistemática | Alternative splicing in canine mammary tumor: sistematic review

As neoplasias mamárias representam um grande desafio tanto para a medicina humana quanto veterinária. O tumor desenvolvido em cadelas compartilha várias características com o das mulheres como comportamento biológico, acometimento em pacientes imunocompetentes e influência hormonal. Splicing alternativo é parte integrante da maquinaria da expressão gênica é acionado mais ou menos de acordo com o momento e a necessidade da célula. No ambiente tumoral predomina a transcrição de isoformas produtos de splicing alternativo no sentido do seu desenvolvimento, manipulando vias de proliferação, invasão e sobrevivência. Variantes de transcritos que sofrem splicing alternativo detectados em neoplasia mamária em mulheres apresentam níveis de expressão e função diferentes quando comparados ao tecido saudável, demonstrando relevância do processo na tumorigênese. Com o objetivo de analisar a importância do splicing alternativo em tumor mamário canino, foi elaborada essa revisão sistemática. A compreensão da manipulação do splicing alternativo no processo neoplásico canino pode viabilizar pesquisas na área de terapêutica e servir como base para a oncologia humana. Foram analisados artigos das bases PubMed, Scopus, Web of Science e Science Direct utilizando os seguintes termos chaves: canine OR dog, AND tumor OR cancer, AND expression, AND splicing, AND mammary. Foram selecionados treze artigos e avaliada a expressão de dezenove transcritos, desses, cinco não apresentaram variantes além da forma clássica. Entre os quatorze restantes, apenas um não demonstrou diferença entre a expressão em tecido saudável e o neoplásico e dois transcritos foram avaliados além da expressão, tendo sido também pesquisada uma função específica relacionada à isoforma, como a causa da baixa expressão de BRCA2 em tecido mamário neoplásico e o pior prognóstico relacionado à isoforma de CD44, concluindo-se que existe a relação e a relevância do splicing alternativo nos processos analisados. Os demais artigos detectaram expressão divergente entre amostras mamárias caninas saudáveis e tumorais, demonstrando que o splicingalternativo é um processo celular relevante para o andamento de eventos de proliferação, invasão e sobrevivência na tumorigênese mamária canina. Palavras-chave: Splicing alternativo. Cão. Tumor mamário. Modelo. Isoformas.

Breast neoplasms represent a great challenge for both human and veterinary medicine. The tumor development in female dogs shares several characteristics with that of women, such as biological behavior, immunocompetent patients’ affection and hormonal influence. Alternative splicing is an integral part of the gene expression machinery and it is triggered according to the moment and need of the cell. In the tumor environment, the transcription of isoforms products of alternative splicing predominates in the direction of their development, manipulating proliferation, invasion and survival pathways. Variants of transcripts that suffer alternative splicing detected in breast cancer in women have different levels of expression and function when compared to healthy tissue, demonstrating the relevance of the process in tumorigenesis. In order to analyze the importance of alternative splicing in canine breast tumors, this systematic review was carried out. Understanding the manipulation of alternative splicing in the canine neoplastic process can enable research in the therapeutic area and serve as a basis for human oncology. Articles from PubMed, Scopus, Web of Science and Science Direct databases were analyzed using the following key terms: canine OR dog, AND tumor OR cancer, AND expression, AND splicing, AND mammary. Thirteen articles were selected and the expression of nineteen transcripts were evaluated, of which five did not present variants beyond the classic form. Among the remaining fourteen, only one showed no difference between expression in healthy and neoplastic tissue. Two transcripts were evaluated in addition to expression, and a specific isoform-related function was investigated as the cause of low BRCA2 expression in breast tissue and the worst prognosis related to the CD44 isoform, concluding that there is a relationship and relevance of alternative splicing in the analyzed process. The remaining articles detected divergent expression between healthy and tumorous canine mammary samples, demonstrating that alternative splicing is a relevant cellular process for the progress of proliferation, invasion and survival events in canine mammary tumorigenesis. Keywords: Alternative splicing. Canine. Mammary tumor. Model. Isoforms.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)