La ruta telomérica en la senescencia ovárica en ratón y su dinámica tras el rescate ovárico con plasma rico en factores encapsulados en plaquetas y derivados de células madre

El envejecimiento ovárico es una de las principales causas de infertilidad. La comprensión de los mecanismos moleculares que subyacen al mismo y el estudio de estrategias orientadas a prevenirlo representan una gran necesidad científica. La alteración de la ruta telomérica ha sido asociada tanto al envejecimiento como a los trastornos de fertilidad. El modelo de ratón Senescence-Accelerated Mouse Prone 8 (SAMP8) registra supervivencia reducida y refleja de forma prematura signos de senescencia reproductiva descritos en mujeres antes de la menopausia. Con el objetivo de estudiar si el mantenimiento telomérico estaba alterado en este modelo, se analizaron diferentes aspectos de la ruta telomérica en hembras SAMP8 de 7 meses, en las que se encuentran rasgos de senescencia reproductiva, y se compararon con ratones control de la misma edad sin senescencia reproductiva acelerada. Además, se analizó la descendencia de estas hembras y su mantenimiento telomérico. Nuestros resultados mostraron una alteración de la ruta telomérica a nivel sistémico y ovárico en las hembras SAMP8 de 7 meses, con una menor longitud telomérica (LT) en sangre y en las células de la granulosa en los estadios avanzados de la foliculogénesis. La actividad telomerasa y la protección telomérica mostraron cambios entre las hembras SAMP8 de 7 meses y las hembras control en ambos compartimentos. Las hembras SAMP8 de 7 meses presentaron una producción reducida de ovocitos y un mayor porcentaje de embriones morfológicamente anormales. En la descendencia de estas hembras se apreció un mayor porcentaje de mortalidad y un mantenimiento telomérico en sangre alterado. Por otra parte, entre las estrategias orientadas a combatir el envejecimiento ovárico, el tratamiento con plasma rico en plaquetas y factores derivados de células madre de médula ósea (SC-PRP) ha demostrado la capacidad de restaurar la función ovárica en ratones con insuficiencia ovárica prematura (POI) y promover el desarrollo folicular en tejido ovárico humano xenotrasplantado en ratón. Con el objetivo de analizar si la ruta telomérica subyace a los efectos del tratamiento sobre los ovarios, se analizó la LT en muestras ováricas de ratones con POI inducido por quimioterapia tratados con SC-PRP o con PBS (controles). Igualmente, se analizó la LT en fragmentos de corteza ovárica humana xenotrasplantada en ratones tratados con SC-PRP y controles. Los resultados mostraron una mejora en la LT de las muestras ováricas murinas tras el tratamiento, que se extendió a todas las poblaciones ováricas somáticas y que se mantuvo en todos los estadios foliculares en las células de la granulosa. En las muestras humanas xenotrasplantadas las diferencias no alcanzaron la significatividad estadística entre el grupo tratado y el control. Los resultados obtenidos en este trabajo sugieren que la ruta telomérica podría estar asociada al fenotipo de senescencia reproductiva acelerada, y al efecto del tratamiento con SC-PRP en el ovario murino.

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