Définition des états de pluripotence in vivo dans l’embryon préimplantatoirede lapin

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فرنسي. Chez le lapin, différentes lignées de cellules souches pluripotentes (PSC) sont accessibles à différents niveaux de pluripotence. De plus, les cellules embryonnaires pluripotentes de lapin sont facilement accessibles du fait de l’implantation tardive chez le lapin et du grand nombre d’embryons produits par lapine. Enfin, le lapin est proche phylogénétiquement des rongeurs et des primates et son développement embryonnaire présente peu de particularités par rapport aux autres mammifères étudiés. Cependant, les différents processus régulant la pluripotence au cours du développement embryonnaire pré-implantatoire du lapin sont relativement peu connus par rapport à ceux de la souris et des primates.C’est pourquoi nous avons réalisé différentes analyses transcriptomiques sur l’embryon pré-implantatoire de lapin, complétées par des analyses moléculaires sur le métabolisme et l’épigénome. Grâce à ces données, nous avons pu décrire la ségrégation des premiers lignages embryonnaires, ainsi que les processus régulant le continuum de pluripotence dans l’embryon de lapin. Ces résultats montrent que le continuum de pluripotence chez le lapin est très similaire à celui des autres espèces de mammifères euthériens, là où celui de la souris possède de nombreuses particularités. Ces informations offrent également de nouvelles pistes dans l’étude de la pluripotence in vitro. L’hétérochromatine et le cycle cellulaire semblent être des cibles prometteuses dans la manipulation de PSC de lapin. Des expériences préliminaires sur une lignée de PSC de lapin suggèrent qu'il est effectivement possible de manipuler l’état de pluripotence des cellules traitées à l’aide d’inhibiteurs ciblant les enzymes favorisant la formation de l’hétérochromatine.