Novel chemical tyrosine functionalization of adeno-associated virus improves gene transfer efficiency in liver and retina
2024
Leray, Aurélien | Lalys, Pierre-Alban | Varin, Juliette | Bouzelha, Mohammed | Bourdon, Audrey | Alvarez-Dorta, Dimitri | Pavageau, Karine | Depienne, Sébastien | Marchand, Maia | Mellet, Anthony | Demilly, Joanna | Ducloyer, Jean-Baptiste | Girard, Tiphaine | Fraysse, Bodvaël | Ledevin, Mireille | Guilbaud, Mickaël | Gouin, Sébastien, G | Ayuso, Eduard | Adjali, Oumeya | Larcher, Thibaut | Cronin, Thérèse | Le Guiner, Caroline | Deniaud, David | Mével, Mathieu | Chimie Et Interdisciplinarité : Synthèse, Analyse, Modélisation (CEISAM) ; Institut de Chimie - CNRS Chimie (INC-CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Nantes université - UFR des Sciences et des Techniques (Nantes univ - UFR ST) ; Nantes Université - pôle Sciences et technologie ; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Sciences et technologie ; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ) | Laboratoire de Thérapie Génique Translationnelle des Maladies Génétiques / Translational Research in Gene Therapy - UMR_S 1089 (TARGET) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE) ; Nantes Université - pôle Santé ; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé ; Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ) | Physiopathologie Animale et bioThérapie du muscle et du système nerveux (PAnTher) ; École nationale vétérinaire, agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE) | Nantes Université (Nantes Univ) | École nationale vétérinaire, agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS) | Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital (CHU Nantes) | ANR-22-AIBB-0001,CPV (IBB),Centre de Production des Vecteurs(2022) | ANR-19-CE18-0001,ChemAAV,Modification chimique de virus adéno-associés : une stratégie prometteuse pour la délivrance spécifique de gènes(2019)
International audience
اظهر المزيد [+] اقل [-]إنجليزي. Decades of biological and clinical research have led to important advances in recombinant adeno-associated viruses rAAV-based gene therapy gene therapy. However, several challenges must be overcome to fully exploit the potential of rAAV vectors. Innovative approaches to modify viral genome and capsid elements have been used to overcome issues such as unwanted immune responses and off-targeting. While often successful, genetic modification of capsids can drastically reduce vector yield and often fails to produce vectors with properties that translate across different animal species, such as rodents, non-human primates, and humans. Here, we describe a chemical bioconjugation strategy to modify tyrosine residues on AAV capsids using specific ligands, thereby circumventing the need to genetically engineer the capsid sequence. Aromatic electrophilic substitution of the phenol ring of tyrosine residues on AAV capsids improved the in vivo transduction efficiency of rAAV2 vectors in both liver and retinal targets. This tyrosine bioconjugation strategy represents an innovative technology for the engineering of rAAV vectors for human gene therapy.
اظهر المزيد [+] اقل [-]الكلمات المفتاحية الخاصة بالمكنز الزراعي (أجروفوك)
المعلومات البيبليوغرافية
تم تزويد هذا السجل من قبل Institut national de la recherche agronomique