A Heterozygous ZMPSTE24 Mutation Associated with Severe Metabolic Syndrome, Ectopic Fat Accumulation, and Dilated Cardiomyopathy
2016
Galant, Damien | Gaborit, Benedicte | Desgrouas, Camille | Abdesselam, Inès | Bernard, Monique | Lévy, Nicolas | Merono, Françoise | Coirault, Catherine | Roll, Patrice | Lagarde, Arnaud | Bonello-Palot, Nathalie | Bourgeois, Patrice | Dutour, Anne | Badens, Catherine | Génétique Médicale et Génomique Fonctionnelle (GMGF) ; Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM) | Nutrition, obésité et risque thrombotique (NORT) ; Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Aix-Marseille Université - Faculté de pharmacie (AMU PHARM) ; Aix Marseille Université (AMU) | Centre de résonance magnétique biologique et médicale (CRMBM) ; Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM] ; Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Centre de recherche en myologie ; Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Laboratoire de Biologie Cellulaire [Hôpital de la Timone - APHM] ; Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE) | Centre de référence maladie rare Thalassémie ; Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE) | Laboratoire de Génétique Moléculaire [Hôpital de la Timone - APHM] ; Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM] ; Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Neuro-Oncologie [Hôpital de la Timone - APHM] ; Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE) | Service d'Endocrinologie, Maladies Métaboliques et de la Nutrition ; Hôpital Nord [CHU - APHM]
International audience
اظهر المزيد [+] اقل [-]إنجليزي. ZMPSTE24 encodes the only metalloprotease, which transforms prelamin into mature lamin A. Up to now, mutations in ZMPSTE24 have been linked to Restrictive Dermopathy (RD), Progeria or Mandibulo-Acral Dysplasia (MAD). We report here the phenotype of a patient referred for severe metabolic syndrome and cardiomyopathy, carrying a mutation in ZMPSTE24. The patient presented with a partial lipodystrophic syndrome associating hypertriglyceridemia, early onset type 2 diabetes, and android obesity with truncal and abdominal fat accumulation but without subcutaneous lipoatrophy. Other clinical features included acanthosis nigricans, liver steatosis, dilated cardiomyopathy, and high myocardial and hepatic triglycerides content. Mutated fibroblasts from the patient showed increased nuclear shape abnormalities and premature senescence as demonstrated by a decreased Population Doubling Level, an increased beta-galactosidase activity and a decreased BrdU incorporation rate. Reduced prelamin A expression by siRNA targeted toward LMNA transcripts resulted in decreased nuclear anomalies. We show here that a central obesity without subcutaneous lipoatrophy is associated with a laminopathy due to a heterozygous missense mutation in ZMPSTE24. Given the high prevalence of metabolic syndrome and android obesity in the general population, and in the absence of familial study, the causative link between mutation and phenotype cannot be formally established. Nevertheless, altered lamina architecture observed in mutated fibroblasts are responsible for premature cellular senescence and could contribute to the phenotype observed in this patient.
اظهر المزيد [+] اقل [-]الكلمات المفتاحية الخاصة بالمكنز الزراعي (أجروفوك)
المعلومات البيبليوغرافية
تم تزويد هذا السجل من قبل Institut national de la recherche agronomique