Inflamación y NETosis en el cáncer vesical: el papel de las citoquinas | Inflammation and NETosis in bladder cancer: the role of cytokines | Inflamació i NETosi en càncer vesical: el paper de les citocines

[ES] El cáncer vesical es una de las neoplasias más comunes en varones de países desarrollados y presenta una elevada tasa de recurrencia, lo que incrementa considerablemente su impacto clínico y económico. La participación del sistema inmunitario en la evolución del tumor, así como su interacción con el microambiente tumoral, ha cobrado creciente interés en los últimos años. Los neutrófilos, primera línea de defensa en el sistema inmunitario, parecen regular el proceso tumoral a través de la formación de neutrophil extracelular traps (NETs). En este contexto, el objetivo del presente trabajo es estudiar la posible implicación de ciertas citoquinas plasmáticas, moléculas clave en la regulación del sistema inmunitario, en la desregulación del proceso de NETosis observada previamente en pacientes con cáncer vesical. Para ello, en una cohorte de 14 pacientes con cáncer vesical (7 con tumor músculo infiltrante (MIBC) y 7 con tumor no músculo infiltrante (NMIBC)) y 7 controles sanos, se llevó a cabo la cuantificación de un perfil de 80 citoquinas plasmáticas mediante un array prediseñado. Posteriormente, se seleccionaron cuatro citoquinas candidatas, en base a la presencia de diferencias significativas entre grupos (P<0,05) o una capacidad discriminatoria elevada en las curvas ROC (A.U.C > 0,85, P < 0,05), para su validación mediante ensayos ELISA en una cohorte ampliada (48 pacientes y 24 controles): GRO-945;, leptina, SCF e IGFBP-1. En la cohorte de validación, observamos unos niveles más elevados de GRO-945; en pacientes con cáncer vesical frente a controles, especialmente en aquellos con el subtipo MIBC. En la leptina, se observaron niveles inferiores en pacientes MIBC en comparación con los grupos NMIBC y control. Por otro lado, SCF presentó diferencias entre grupos en el ensayo de array que no fueron validadas por ELISA, mientras que IGFBP-1 no mostró diferencias significativas entre grupos, a pesar de una capacidad discriminativa moderada en el análisis de curvas ROC (A.U.C=0,8776, P=0,018, IC=0,7-1) En conjunto, estos hallazgos apoyan la implicación de determinadas citoquinas en la disregulación del proceso de NETosis en cáncer vesical, con especial relevancia de GRO-945;.

[EN] Bladder cancer is one of the most common neoplasms in males in developed countries and presents a high recurrence rate, which considerably increases its clinical and economic impact. The involvement of the immune system in tumor evolution, as well as its interaction with the tumor microenvironment, has gained increasing interest in recent years. Neutrophils, the first line of defense in the immune system, appear to regulate the tumor process through the formation of neutrophil extracellular traps (NETs). In this context, the aim of the present work is to study the possible implication of certain plasma cytokines, key molecules in the regulation of the immune system, in the dysregulation of the NETosis process previously observed in bladder cancer patients. To this end, in a cohort of 14 bladder cancer patients (7 with muscle-invasive bladder cancer (MIBC) and 7 with non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC)) and 7 healthy controls, the quantification of a profile of 80 plasma cytokines was carried out using a pre-designed array. Subsequently, four candidate cytokines GRO-945;, leptin, SCF, and IGFBP-1 were selected based on the presence of significant differences between groups (P<0.05) or high discriminatory capacity in ROC curves (A.U.C > 0.85, P < 0.05), for their validation by ELISA assays in an expanded cohort (48 patients and 24 controls). In the validation cohort, we observed higher levels of GRO-945; in bladder cancer patients compared to controls, especially in those with the MIBC subtype. For leptin, lower levels were observed in MIBC patients compared to the NMIBC and control groups. On the other hand, SCF showed differences between groups in the array assay that were not validated by ELISA, while IGFBP-1 did not show significant differences between groups, despite a moderate discriminatory capacity in the ROC curve analysis (A.U.C=0.8776, P=0.0181, IC=0.7-1). All together, these findings support the involvement of certain cytokines in the disregulation of the NETosis process in bladder cancer, with particular relevance of GRO-945;.

Boronat Hernández, C. (2025). Inflamación y NETosis en el cáncer vesical: el papel de las citoquinas. https://riunet.upv.es/handle/10251/223956

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