AVALIAÇÃO FARMACOLÓGICA IN SILICO E DOCKING MOLECULAR DE ANÁLOGOS A CUMARINA FRENTE AO SARS-COV-2
2022
Maria Nalym Menezes de Melo | Thiago de Sousa Fonseca
A busca de fármacos que possam atuar contra o vírus causador da Covid-19 (Sars-Cov-2) possui extrema relevância, pois, atualmente, não existem medicamentos eficazes contra o vírus. Um dos métodos de prospecção de novos fármacos, é o estudo in silico, no qual possui algumas ferramentas de estudo, tais como as simulações com programas computacionais. Sendo assim, decidimos realizar o estudo experimental in silico e o docking molecular frente a uma proteína do Sars-Cov-2, por meio de softwares com livre acesso, de dez moléculas análogas à cumarina, uma vez que essa molécula possui relatos de atividade antiviral na literatura. Nenhuma molécula violou a regra de Lipinski, além da área superficial polar. Os valores de pKa dessas cumarinas foram de 3,38 - 48,45 e as cumarinas ionizadas foram as com os grupos carboxila de ácido (em pH 7 e 8) e outra com o grupo amina (em pH 2) ligado ao anel aromático. As moléculas apresentaram solubilidade aquosa de -4,10 - 0,00 em pH 2, 7 e 8, sendo que a cumarina com a carboxila de ácido apresentou o valor de 0,00 (não ideal) em pH 7 e 8. As cumarinas com os grupos nitro e amino apresentaram problemas relacionados a tumorigenicidade e mutagenicidade, e as que possuem os grupos nitro, éster e tiona apresentaram problemas relacionados ao sistema reprodutor. O docking molecular mostrou que a molécula com a carboxila de ácido apresentou o melhor valor de energia ligante/proteína S do Sars-Cov-2 (-23,8871 kcal/mol). Portanto, através da presente pesquisa, foi possível realizar a busca de moléculas promissoras no combate ao Sars-Cov-2.
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