NRP/Optineurin Cooperates with TAX1BP1 to potentiate the activation of NF-kappaB by human T-lymphotropic virus type 1 tax protein
2009
Journo , Chloé (Institut Pasteur de ParisCentre National de la Recherche ScientifiqueInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale, ParisLYONLYON(France). Epidémiologie et Physiopathologie des Virus Oncogènes - 25-28 rue du Docteur Roux F-75724 Paris Cedex 15 FRBLG BioSciences Lyon-Gerland - Tour INSERM-CERVI 21 Avenue Tony Garnier 69365 LYON CEDEX 07 FRVirologie humaine - 46, Allee D'Italie 69364 LYON CEDEX 07 FR) | Filipe , Josina (Centre National de la Recherche Scientifique, Paris(France). SMAC Signalisation Moléculaire et Activation Cellulaire - 25-28 rue du Docteur Roux 75724 Paris Cedex 15 FR) | About , Frédégonde (Institut Pasteur de Paris, Paris(France). Epidémiologie et Physiopathologie des Virus Oncogènes - 25-28 rue du Docteur Roux F-75724 Paris Cedex 15 FR) | Chevalier , Sébastien A. (NIH/NCI, Bethesda(Etats-Unis). 107948 Laboratory of Cellular Oncology - Bethesda, Maryland US) | Afonso , Philippe V. (Institut Pasteur de Paris, Paris(France). Epidémiologie et Physiopathologie des Virus Oncogènes - 25-28 rue du Docteur Roux F-75724 Paris Cedex 15 FR) | Brady , John N. (NIH/NCI, Bethesda(Etats-Unis). Laboratory of Cellular Oncology - Bethesda, Maryland US) | Flynn , David (Institut Pasteur de Paris, Paris(France). Génomique Virale et Vaccination - 25-28 rue du Docteur Roux, F-75724 Paris Cedex 15 FR) | Tangy , Frédéric (Institut Pasteur de Paris, Paris(France). Génomique Virale et Vaccination - 25-28 rue du Docteur Roux, F-75724 Paris Cedex 15 FR) | Israël , Alain (Centre National de la Recherche Scientifique, Paris(France). SMAC Signalisation Moléculaire et Activation Cellulaire - 25-28 rue du Docteur Roux 75724 Paris Cedex 15 FR) | Vidalain , Pierre-Olivier (Institut Pasteur de Paris, Paris(France). Génomique Virale et Vaccination - 25-28 rue du Docteur Roux, F-75724 Paris Cedex 15 FR) | Mahieux , Renaud (Institut Pasteur de ParisCentre National de la Recherche ScientifiqueInstitut National de la Santé et de la Recherche Médicale, ParisLYONLYON(France). Epidémiologie et Physiopathologie des Virus Oncogènes - 25-28 rue du Docteur Roux F-75724 Paris Cedex 15 FRBLG BioSciences Lyon-Gerland - Tour INSERM-CERVI 21 Avenue Tony Garnier 69365 LYON CEDEX 07 FRVirologie humaine - 46, Allee D'Italie 69364 LYON CEDEX 07 FR) | Weil , Robert (Centre National de la Recherche Scientifique, Paris(France). SMAC Signalisation Moléculaire et Activation Cellulaire - 25-28 rue du Docteur Roux 75724 Paris Cedex 15 FR)
Nuclear factor (NF)-kappaB is a major survival pathway engaged by the Human T-Lymphotropic Virus type 1 (HTLV-1) Tax protein. Tax1 activation of NF-kappaB occurs predominantly in the cytoplasm, where Tax1 binds NF-kappaB Essential Modulator (NEMO/IKKgamma) and triggers the activation of IkappaB kinases. Several independent studies have shown that Tax1-mediated NF-kappaB activation is dependent on Tax1 ubiquitination. Here, we identify by co-immunoprecipitation assays NEMO-Related Protein (NRP/Optineurin) as a binding partner for Tax1 in HTLV-1 infected and Tax1/NRP co-expressing cells. Immunofluorescence studies reveal that Tax1, NRP and NEMO colocalize in Golgi-associated structures. The interaction between Tax1 and NRP requires the ubiquitin-binding activity of NRP and the ubiquitination sites of Tax1. In addition, we observe that NRP increases the ubiquitination of Tax1 along with Tax1-dependent NF-kappaB signaling. Surprisingly, we find that in addition to Tax1, NRP interacts cooperatively with the Tax1 binding protein TAX1BP1, and that NRP and TAX1BP1 cooperate to modulate Tax1 ubiquitination and NF-kappaB activation. Our data strongly suggest for the first time that NRP is a critical adaptor that regulates the assembly of TAX1BP1 and post-translationally modified forms of Tax1, leading to sustained NF-kappaB activation.
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Bibliographic information
This bibliographic record has been provided by Institut national de la recherche agronomique
