Broad sarbecovirus neutralization by combined memory B cell antibodies to ancestral SARS-CoV-2
2024
Planchais, Cyril | Fernández, Ignacio | Chalopin, Benjamin | Bruel, Timothée | Rosenbaum, Pierre | Beretta, Maxime | Dimitrov, Jordan, D | Conquet, Laurine | Donati, Flora | Prot, Matthieu | Porrot, Françoise | Planas, Delphine | Staropoli, Isabelle | Guivel-Benhassine, Florence | Baquero, Eduard | van der Werf, Sylvie | Haouz, Ahmed | Simon-Lorière, Etienne | Montagutelli, Xavier | Maillère, Bernard | Rey, Félix, A | Guardado-Calvo, Pablo | Nozach, Hervé | Schwartz, Olivier | Mouquet, Hugo | Immunologie humorale - Humoral Immunology ; Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité) | Virologie Structurale - Structural Virology ; Institut Pasteur [Paris] (IP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité) | Service d'Ingénierie Moléculaire pour la Santé (ex SIMOPRO) (SIMoS) ; Médicaments et Technologies pour la Santé (MTS) ; Université Paris-Saclay-Institut des Sciences du Vivant Frédéric JOLIOT (JOLIOT) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Paris-Saclay-Institut des Sciences du Vivant Frédéric JOLIOT (JOLIOT) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE) | Virus et Immunité - Virus and immunity (CNRS-UMR3569) ; Institut Pasteur [Paris] (IP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité) | Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)) ; École Pratique des Hautes Études (EPHE) ; Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité) | Génétique de la souris - Mouse Genetics ; Institut Pasteur [Paris] (IP)-Université Paris Cité (UPCité) | Génomique évolutive des virus à ARN - Evolutionary genomics of RNA viruses ; Institut Pasteur [Paris] (IP)-Université Paris Cité (UPCité) | Centre National de Référence des virus respiratoires (dont la grippe et le SARS-CoV2) [Paris] (CNR - laboratoire associé) ; Institut Pasteur [Paris] (IP)-Université Paris Cité (UPCité) | Département de virologie - Departement of Virology (CNRS-UMR3569) ; Institut Pasteur [Paris] (IP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité) | Cristallographie (Plateforme) - Crystallography (Platform) ; Institut Pasteur [Paris] (IP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité) | This work was supported by grants from the ANRS REACTing Covid19 (#20RR028-00), the European Commission Horizon 2020 program (RECoVER project, #101003589), the Institut Pasteur Task Force COVID-19 (2019-NCOV THERAMAB project), the Fondation de France (#00106077), and partly by a SpikImm-Institut Pasteur R&D program. H.M. also received core funding from the Institut Pasteur, and the INSERM. | European Project: 101003589, H2020-SC1-PHE-CORONAVIRUS-2020,RECOVER(2020)
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Show more [+] Less [-]English. Antibodies play a pivotal role in protecting from SARS-CoV-2 infection, but their efficacy is challenged by the continuous emergence of viral variants. In this study, we describe two broadly neutralizing antibodies cloned from the memory B cells of a single convalescent individual after infection with ancestral SARS-CoV-2. Cv2.3194, a resilient class 1 anti-RBD antibody, remains active against Omicron sub-variants up to BA.2.86. Cv2.3132, a near pan-Sarbecovirus neutralizer, targets the heptad repeat 2 membrane proximal region. When combined, Cv2.3194 and Cv2.3132 form a complementary SARS-CoV-2 neutralizing antibody cocktail exhibiting a local dose-dependent synergy. Thus, remarkably robust neutralizing memory B cell antibodies elicited in response to ancestral SARS-CoV-2 infection can withstand viral evolution and immune escape. The cooperative effect of such antibody combination may confer a certain level of protection against the latest SARS-CoV-2 variants.
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This bibliographic record has been provided by Institut national de la recherche agronomique