Congenital heart defects and growth restriction of the newborn : population-based studies | Les cardiopathies congénitales et le retard de croissance du nouveau- : les études en population

English. Congenital heart defects (CHD) and Growth Restriction of the Newborn (GRN) are two important causes of infant morbidity, mortality and long-term adverse outcomes. Newborns with CHD are more likely to have GRN and have a worse prognosis. This thesis addresses unresolved questions in the literature. Specific research questions were: i) What is the risk of GRN in CHD newborns? ii) According to CHD subtypes, how does the probability and severity of GRN vary? What is the risk of mortality and morbidity in CHD and GRN newborns? There is no definite consensus to define GRN, in practice empirical studies of GRN use the proxy Small for Gestational Age (SGA), defined as births with <10th percentile on a reference population birthweight curve. Our first systematic review of 1783 potential publications, 38 relevant studies were found. A random-effects meta-analysis using data from 18 studies found pooled SGA proportions for all CHD was 20% (95% CI 16%-24%) and 14% (95% CI 13%-16%) for isolated CHD. SGA proportions varied considerably across CHD subtypes. Analysis a prospective, population-based cohort of children born with isolated CHD born in the Greater Paris Region (EPICARD study) found the overall risk of SGA for isolated CHD was 13% (95% CI, 12–15%). Severe SGA (<3rd percentile) was 5% (95% CI, 4–6%). Differences in the risk of SGA was found across different CHD subtypes. The highest risk of SGA occurred for ToF (adjusted OR 2.7, 95% CI, 1.3–5.8) and operated ventricular septal defect (VSD) (adjusted OR 2.1, 95% CI, 1.1–3.8) compared with the control group of minor (non-operated) VSD. Our third study, a systematic review found seven studies specifically about the adverse outcomes in newborns with SGA and CHD. We were not able to perform a meta-analysis of because available data had important limitations. This systematic review suggested however, that newborns with CHD and SGA are at substantially higher risks of mortality, necrotizing enterocolitis and neurological impairment. Our results provide additional information that may help understand pathways that lead to GRN in CHD newborns. Although our findings also underscore the need for future work in this area.

French. Les cardiopathies congénitales (CC) et le retard de croissance du nouveau-né (RCN) sont deux causes importantes de mortalité, morbidité infantiles et issues défavorables sur le long terme. Les nouveau-nés avec une CC ont plus fréquemment un RCN et un mauvais pronostic médical. Les questions de recherche de cette thèse sont : i) Quel est le risque de RCN pour un enfant avec une CC? ii) En fonction des différentes CC, est-ce que la probabilité et la sévérité des RCN varie? iii) Quel est le risque de mortalité et de morbidité chez les enfants avec une CC et un RCN ? Il n’y a aucun consensus universellement reconnu pour définir RCN. Pourtant en pratique, la plupart des études empiriques sur le RCN utilisent le petit poids pour l’âge gestationnel (PAG) comme un synonyme proche. Ce dernier est défini comme un poids de naissance < 10ème percentile sur une population de référence. Notre première revue systématique a identifié 38 études pertinentes parmi les 1783 publications potentielles. La méta-analyse menée en utilisant un modèle à effet aléatoire sur 18 études a montré que la proportion de PAG pour toutes CC confondues était de 20% (95% CI 16%-24%) et de 14% (95% CI 13%-16%) pour les CC isolées. La proportion de PAG variait considérablement selon les différents types de CC. L’analyse des données de la cohorte prospective d'enfants nés avec une CC isolée (non associée à d’autres anomalies congénitales) en Ile de France, l’étude EPICARD a retrouvé un risque global de PAG dans les CC isolées de 13% (95% CI, 12–15%). Le risque de PAG sévère était de 5% (95% CI, 4–6%). Il y avait également des différences importantes dans le risque de PAG entre les divers CC. Comparé au groupe témoin composé d’enfants avec une communication interventriculaire (CIV) mineure (non-opérée), le risque de PAG était le plus élevé pour la ToF (OR ajusté 2,7 ; 95% CI 1,3–5,8) et la CIV opérée (OR ajusté 2,1 ; 95% CI 1,1–3,8). Dans notre troisième étude, une revue systématique de la littérature a identifié sept publications spécifiquement sur les issues défavorables chez les enfants nés avec une CC et PAG. Par manque de données, nous n’avons pas pu faire une méta-analyse. Néanmoins, il ressort de ces études que les enfants nés avec une CC et un PAG sembleraient avoir un risque accru de mortalité, d’entérocolite ulcéro-nécrosante néonatale et d’atteintes neurologiques. Nos résultats fournissent des renseignements supplémentaires pour mieux comprendre les mécanismes causaux. Nos travaux ont également soulevés la nécessité de conduire des recherches complémentaires dans ce domaine.