In vivo model for the evaluation of molecules active towards transmissible spongiform encephalopathies [hamsters]
2003
Ponti, W. (Milan Univ. (Italy). Dipartimento di Patologia Animale, Igiene e Sanità Pubblica Veterinaria) | Sala, M. (Milan Univ. (Italy). Dipartimento di Farmacologia, Chemioterapia e Tossicologia Medica) | Pollera, C. (Milan Univ. (Italy). Dipartimento di Patologia Animale, Igiene e Sanità Pubblica Veterinaria) | Braida, D. (Milan Univ. (Italy). Dipartimento di Farmacologia, Chemioterapia e Tossicologia Medica) | Poli, G. (Milan Univ. (Italy). Dipartimento di Patologia Animale, Igiene e Sanità Pubblica Veterinaria) | Barregi, S. (Milan Univ. (Italy). Dipartimento di Farmacologia, Chemioterapia e Tossicologia Medica)
English. The identification of suitable therapies against TSE is a pressing aim to achieve. The recently described capability of clioquinol to dissolve Alzheimer´s-like plaques in transgenic mice is probably due to its chelating properties: since copper and zinc binding is involved also in PrP sup(res) conversion, we have tested the anti-prionic activity of clioquinol on experimentally scrapie-infected hamsters. The evaluation of the anti-prionic effect of the drug included General Behaviour Observations (GBO). Scrapie-infected hamsters showed only mild reduction of spontaneous motor activity, but a marked and significant reduction of passive avoidance. The treatment with clioquinol produced a slight improvement of memory functions both in i.c. and i.p. infected animals and restored spontaneous motor activity in i.p. infected hamsters. Moreover, clioquinol increased the survival time of i.p. infected hamsters
Show more [+] Less [-]Italian. [L´identificazione di strategie terapeutiche appropriate nei confronti delle TSE è considerata una necessità impellente. La capacità del cliochinolo di dissolvere le placche tipiche della malattia di Alzheimer in topi transgenici, dimostrata di recente, è probabilmente in relazione alle sue proprietà chelanti: dal momento che l´interazione con rame e zinco è coinvolta anche nella conversione della PrP sup(res), abbiamo verificato l´attività anti-prionica del farmaco su criceti infettati sperimentalmente con scrapie. La valutazione dell´effetto anti-prionico del farmaco ha previsto le General Behaviour Observations (GBO). I criceti infettati con scrapie hanno mostrato solo una modesta riduzione dell´attività motoria, ma una diminuzione marcata e significativa della passive avoidance. Il trattamento con cliochinolo ha prodotto un lieve miglioramento delle funzioni mnemoniche negli animali infettati per via sia intracerebrale (i.c.), sia intraperitoneale (i.p.) e ha ripristinato completamente l´attività motoria spontanea nei criceti infettati per via i.c.. Inoltre, il cliochinolo ha determinato un aumento del tempo di sopravvivenza dei criceti infettati per via i.p..]
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