Efecto de péptidos derivados de proteínas alimentarias en la expresión de COX-2 inducida por angiotensina II en fibroblastos vasculares

Resumen del póster presentado a la 16ª Reunión Nacional Sociedad Española de Hipertensión Liga Española para la Lucha contra la Hipertensión Arterial celebrada en Barcelona del 1 al 4 de marzo de 2011.

[Propósito del estudio]: La capa adventicia, compuesta principalmente de fi broblastos (FB), desempeña un papel crítico en la regulación de la función y la estructura vascular. Esta capa vascular constituye la principal fuente de aniones superóxido del vaso, e interviene en el remodelado vascular, en la diferenciación y en la proliferación celular. Además, a este nivel se expresa de forma importante la ciclooxigenasa-2 (COX-2), cuya expresión esta inducida por angiotensina II (Ang II), que podría intervenir en la producción de prostanoides que participan en el proceso infl amatorio asociado a patologías cardiovasculares como la hipertensión o la ateroesclerosis. Los péptidos bioactivos son secuencias de aminoácidos inactivas dentro de las proteínas precursoras que pueden alcanzar propiedades biológicas benefi ciosas para la salud cuando se liberan de la proteína original mediante hidrólisis enzimática. En trabajos previos hemos demostrado las propiedades antihipertensivas de algunos de estos péptidos (Miguel et al. J Food Protect, 2004;67:1914-20; Miguel et al. J Agric Food Chem 2006;54:726-31; Miguel et al. J Agric Food Chem 2007;55:10615-21). El objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto de varios péptidos antihipertensivos derivados de proteínas alimentarias sobre la expresión de COX-2 en fi broblastos adventiciales estimulados con Ang II. [Métodos]: Se aislaron FB de la adventicia de la aorta de ratas Sprague-Dawley. Los FB en cultivo se preincubaron con diferentes péptidos (FRADHPFL, RADHPFL, RADHPF, RADHP, YAEERYPIL, IVF, IPP, VPP, ESIINF, YPI, RDILNQ, YRGGLEPINF; 100 μM), 1 h antes de la incubación de las células con Ang II (0,1 mM) durante 4 h. La expreexpresión de COX-1 y COX-2 se determinó mediante Western blot. Para determinar si el efecto de esos péptidos era debido a cambios a nivel transcripcional, realizamos experimentos de transfección transitoria en FB con el promotor proximal de COX-2 acoplado a un gen reportero y cuantifi camos la actividad luciferasa y la actividad B-galactosidasa. [Resultados]: El tratamiento con Ang II incrementó la expresión de COX-2 en FB adventiciales. La expresión de COX-2 inducida por Ang II se redujo en presencia de la secuencias VPP, RDILNQ e YRGGLEPINF. Ninguno de los péptidos estudiados modifi có la expresión de COX-1. En las células transfectadas incubadas con Ang II la actividad luciferasa aumentó signifi cativamente respecto al control, sin embargo, cuando las células transfectadas se incubaron con las secuencias RDILNQ e YRGGLEPINF, la actividad luciferasa se redujo prácticamente a los niveles basales. [Conclusiones]: Los resultados obtenidos sugieren que las propiedades inhibidoras de la expresión de COX-2 inducida por Ang II observadas en las secuencias RDILNQ e YRGGLEPINF, podrían estar involucradas en su capacidad para disminuir la presión arterial.

Financiado por MICINN (SAF 2009-07201), Consolider Ingenio 2010 (CSD-2007-00063), CYTED 110AC0386, y ISCIII (Red RECAVA, RD06/0014/0011). Marta Miguel es beneficiaria de un contrato Ramón y Cajal del MICINN.

Peer Reviewed