Estudio de la enzima Homocitrato sintasa de Malassezia Pachydermatis como candidata a blanco terapéutico y evaluación del efecto de la L-Lisina como inhibidor mediante docking molecular

Los hongos levaduriformes del género Malassezia, son organismos oportunistas lipofílicos causantes de patologías dermatológicas, que en los últimos años han reportado resistencia a los antimicóticos. La búsqueda de nuevos tratamientos debido al incremento en la resistencia a los antimicóticos propone una alternativa para este problema. La enzima homocitrato sintasa (HCS) juega un papel importante en el metabolismo de Malassezia pachydermatis, y ha sido caracterizada como un blanco a evaluar con el objetivo de encontrar candidatos para el tratamiento de las patologías causadas por esta especie. En esta investigación se estudió la actividad enzimática de la HCS y se evaluó la interacción de la L-lisina mediante docking molecular como posible inhibidor del crecimiento de M. pachydermatis. HCS fue expresada en una cepa de Escherichia coli y posteriormente purificada empleando la técnica basada en Dynabeads. La proteína fue confirmada por electroforesis SDS-Page. Finalmente, ensayos de actividad enzimática fueron realizados. Como resultado, se obtuvo la enzima purificada...

Levaduriform fungi of the genus Malassezia are lipophilic organisms that cause opportunistic dermatological pathologies. In recent years, it has been reported its resistance to antifungal agents. The search for new treatments due to the increase in resistance to antifungals suggests an alternative for this problem. The enzyme Homocitrate Synthase (HCS) plays an important role in the Malassezia pachydermatis metabolism. HCS has been characterized as a target for the search of candidate molecules for the treatment of pathologies caused by this species. In this study the HCS enzymatic activity was characterized. The interaction of L-lysine was evaluated by molecular docking as a possible growth inhibitor of M. pachydermatis. HCS was expressed in a strain of Escherichia coli and subsequently purified by Dynabeads. The protein was confirmed by SDS-Page electrophoresis. Finally, enzymatic activity assays were performed. For the in silico modeling a HCS 3D structure was obtained by homology and then an enzyme-substrate...

Ingeniero Químico

Microbiólogo

Pregrado