Rutas moleculares que determinan el posicionamiento de los centriolos en células de “Drosophila” y la diferenciación del epitelio respiratorio de vertebrados

Programa de Doctorado en Biología Molecular y Celular, Biomedicina y Biotecnología por la Universidad de Extremadura

A lo largo del desarrollo de los organismos pluricelulares tienen lugar, de forma simultánea, multitud de procesos que se encuentran estrechamente regulados, y en los que la alteración de esta regulación provoca graves defectos, afectando a la viabilidad de los individuos. Entre estos procesos, el posicionamiento de los orgánulos en el interior celular o un adecuado balance entre las poblaciones celulares que conforman distintos tejidos juegan un papel esencial en el desarrollo y la morfogénesis. Concretamente, el correcto posicionamiento de orgánulos como los centriolos es clave en la división celular orientada o el movimiento coordinado de los cilios. Estudios previos demostraron que la ruta de polaridad celular planar (Fz-PCP) juega un importante papel en el establecimiento de estos patrones posicionales. En el presente trabajo profundizamos en esta regulación a través del estudio del papel de los conocidos como Efectores de PCP, así como el papel del citoesqueleto de actina en la regulación de la polaridad de los centriolos. Además, estudiamos también el papel de otra vía de PCP conocida como Ft/Ds-PCP. Por otro lado, la señalización celular mediada por proteínas como p53 ha demostrado ser clave para el correcto desarrollo de organismos pluricelulares. Miembros de la familia de p53 como p73 y p63 juegan un papel clave en la diferenciación del epitelio respiratorio, sin embargo, la función de p53 en este proceso es ampliamente desconocida. En base a esto, nos proponemos caracterizar el papel de P53 en la diferenciación del epitelio respiratorio.

Throughout the development of multicellular organisms, a multitude of processes that are closely regulated take place simultaneously, and in which the alteration of this regulation causes serious defects, affecting the viability of individuals. Among these processes, the positioning of organelles inside the cell or an adequate balance between the cell populations that make up different tissues play an essential role in development and morphogenesis. Specifically, the correct positioning of organelles such as centrioles is key in targeted cell division or coordinated movement of cilia. Previous studies demonstrated that the planar cell polarity pathway (Fz-PCP) plays an important role in establishing these positional patterns. In the present work we delve into this regulation through the study of the role of what are known as PCP effectors, as well as the role of the actin cytoskeleton in the regulation of centriole polarity. In addition, we have also studied the role of another PCP pathway known as Ft / Ds-PCP. On the other hand, cell signaling mediated by proteins such as p53 has proven to be key to the correct development of multicellular organisms. Members of the p53 family such as p73 and p63 play a key role in the differentiation of the respiratory epithelium, however, the role of p53 in this process is largely unknown. Based on this, we propose to characterize the role of P53 in the differentiation of the respiratory epithelium.