Effects of Gemfibrozil and L-carnitine on PON1 activity, oxidative/anti-oxidative parameters and hepatosteatosis in rabbits feed with fat-rich diet | Yüksek yağlı diyetle beslenen tavşanlarda Gemfibrozil ve L-carnitine uygulamalarının PON1 aktivitesi, oksidatif/anti-oksidatif parametreleri ve hepatosteatozis üzerine etkileri

English. The scope of this study was to determine the effect of gemfibrozil, l-carnitine and their combination on paraoxonase/arylesterase activity, oxidative/anti-oxidative parameters and hepatosteatosis in rabbits on fat-rich diet. The study involved 35 New Zealand albino white rabbits. Animals were equally divided into 5 groups (n=7); group I: control (standard diet), group II: rabbits received only fat-rich diet, group III: rabbits received fat-rich diet plus gemfi brozil (100 mg/kg/day, oral), group IV: rabbits received fat-rich diet plus L-carnitine groups (200 mg/kg/day, oral), and group V: rabbits received fat-rich diet plus the combination of gemfibrozil (100 mg/kg/day, oral) and L-carnitine (200 mg/kg/day, oral) for 9 weeks. The results revealed marked increases in ALT and AST activities in group III (P< 0.05) throughout the experiment and a gradual increase in activities of paraoxonase/arylesterase in group III, IV and V when compared to group I and II (P< 0.05) and a decrease in OSI and TOS levels in group IV and V when compared to group I and II (P< 0.05) over the experimental period. A significant negative correlation between serum OSI and paraoxonase and arylesterase activities in group IV (r= -0.36, P< 0.012 and r= -0.41, P< 0.009, respectively) and V (r= -0.31, P< 0.022 and r= -0.37, P< 0.014, respectively). A similar correlation was determined for liver samples. Changes in paraoxonase and arylesterase activity at 0, 3, 6 and 9 weeks were positivelly correlated with the changes in high density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) in group III (r=0.63, P< 0.001 and r=0.57, P< 0.003; respectively). The present study disclosed hepatosteatosis and hyperlipidemi due to fat-rich diet in rabbits, and treatment of gemfibrozil is required in order to increase PON1 activity.

Turkish. Bu çalışmanın amacı; yüksek yağlı diyetle beslenen tavşanlarda gemfibrozil ve L-carnitine ile her iki ilacın kombinasyonlarının paraoksonaz/arilesteraz aktivitesi, oksidatif/antioksidatif parametreleri ve hepatosteatozis üzerine etkilerinin araştırılmasıdır. Çalışmada 35 adet Yeni Zelanda tavşanı kullanıldı. Tavşanlar 5 eşit gruba (n=7) ayrıldı. Grup I: standart diyet verilen kontrol grup, grup II: yalnızca yağlı diyet verilen grup, grup III: yağlı diyet +gemfibrozil (100 mg/kg/day) verilen grup, IV: yağlı diyet + L-carnitine (200 mg/kg/day) verilen grup ve grup V: yağlı diyet ile gemfibrozil + L-carnitine kombinasyonun verildiği grup olarak dizayn edildi. Tavşanlara bütün uygulamalar oral yolla günlük olarak 9 hafta süresince yapıldı. Elde edilen bulgulara göre III. grupta ALT ve AST enzim aktivitelerinde deneme boyunca önemli düzeyde (P< 0.05) artışların olduğu belirlenirken, paraoxonase/arylesterase aktivitesinin ise grup III, IV ve V'te kademeli olarak artış gösterdiği ve grup I ve II'ye göre P< 0.05 düzeyinde istatistiksel olarak yüksek olduğu belirlendi. Grup IV ve V'te Oksidatif Stres İndeks (OSI) ve Total Antioksidan Durum (TOS) düzeylerinin bütün çalışma boyunca grup I ve II'ye göre istatistiksel olarak anlamlı derecede (P< 0.05) düşük olduğu ortaya konuldu. İlaçların kombine uygulandığı grup V'te OSI düzeyleri ile paraoksonaz/arilesteraz aktivitesi arasında sırasıyla r=-0.36, P< 0.012, r=-0.41, P< 0.009; ve grup IV'te sırasıyla r= -0.31, P< 0.022 and r= -0.37, P< 0.014 düzeylerinde negative korelasyonlar tespit edildi. Karaciğer örneklerinden de benzer korelasyonların olduğu belirlendi. Bu sonuçlara ilave olarak grup 3'teki tavşanlarda 0, 3, 6 ve 9 haftalarda yüksek dansiteli lipoprotein-kolesterol (HDL-C) düzeylerinin paraksonase ve arylesterase aktivitesi arasında sırasıyla r=0.63, P< 0.001 ve r=0.57, P< 0.003 düzeylerinde pozitif korelasyonlara sahip olduğu belirlendi. Yüksek yağlı diyetle besleme ile tavşanlarda hepatosteatosis ve hyperlipidemi için model oluşturulduğu bu çalışmada gemfibrozil uygulamalarının PON1 aktivitesinde artışlara yol açtığı ortaya konuldu.