Étude de l'impact à court et à long terme de la dénutrition périnatale sur le métabolisme du tryptophane (Trp)
2016
Honorio De Melo Martimiano, Paula
French. La dénutrition périnatale entraîne des déficits cognitifs et prédispose le nouveau-né au développement de maladies psychiatriques à l'âge adulte dont la dépression et la schizophrénie. Afin de déterminer la relation cause-effet entre le manque de nutriments pendant les premières étapes du développent et cette susceptibilité pathologique, dans ce travail de thèse nous avons analysé l'impact à court et à long terme de la dénutrition périnatale sur le métabolisme du tryptophane (Trp) cérébral. Le Trp est un acide aminé essentiel qui est métabolisé en sérotonine (5-HT) et, via la voie de la kynurénine (KYN), en de nombreux autres composés neuro-actifs dont l'acide kynurénique (KA) et l'acide xanthurénique (Xa). L'analyse quantitative par spectrométrie de masse des voies métaboliques du Trp, a montré que la restriction en apports protéiques chez la mère entraine une diminution importante de la concentration de Trp, de 5-HT et des métabolites du Trp issus de la KYN dans les cerveaux des embryons. En revanche, les rats adultes nés et allaités par des mères dénutries, présentent une augmentation de la concentration cérébrale de Trp, de 5-HT, de KYN et de Xa. Compte tenu de l'implication de ces divers métabolites dans la physiopathologie de la dépression et la schizophrénie, ces résultats suggèrent que les troubles mentaux associées à la dénutrition périnatale pourraient résulter, au moins en partie, des altérations du métabolisme cérébral du Trp.
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