Endothelin-1 (ET-1) involvement in respiratory disfunctions during endotoxic shock in the pig

English. To evaluate the respiratory and circulatory effects of the block of endothelin-1 (ET-1)-receptors during endotoxic shock, we used 13 anaesthetised mechanically ventilated pigs, divided into two groups: group 1 (n = 8) was treated with E. coli LPS (20 microng/kg/h for 180 min), while group 2 (n = 5) was pretreated with bosentan (20 mg/kg i.v.), a dual ET-1 receptor blocking agent, before endotoxic shock. Data show that bosentan does not modify the systemic hypotension due to LPS, while it significantly reduces the pulmonary hypertensive effect appearing during endotoxic shock. Also resistance (Rmax sub (rs)) and compliance (C sub (rs)) of respiratory system are modified by block of ET-receptors. In fact, during endotoxic shock Rmax sub (rs) increases and C sub (rs) decreases, while, after bosentan, respiratory parameters do not change. Therefore, the respiratory and circulatory dysfunctions appearing during endotoxic shock seem to involve the release of ET-1 and, consequently, the block of ET-receptors may be considered a useful tool to counterbalance the pulmonary hypertension and the bronchoconstrictor effect

Italian. [Per valutare gli effetti respiratori e circolatori del blocco dei recettori dell'endotelina-1 (ET-1) nel corso dello shock endotossico, abbiamo utilizzato 13 suini anestetizzati ventilati meccanicamente, divisi in due gruppi: il gruppo 1 (n = 8) era trattato con LPS di E. coli (20 microng/kg/h per 180 min), mentre il gruppo 2 (n = 5) era pretrattato con bosentan (20 mg/kg i.v.), bloccante non selettivo dei recettori dell'ET-1, prima dello shock endotossico. I dati dimostrano che il bosentan non modifica l'ipotensione sistemica dovuta all'LPS, mentre riduce significativamente l'effetto ipertensivo polmonare che compare nel corso dello shock endotossico. Pure la resistenza (Rmax inf (rs)) e la compliance (C inf (rs)) del sistema polmonare sono modificate dal blocco dei recettori ET. In effetti, nel corso dello shock endotossico Rmax inf (rs) aumenta e C inf (rs) diminuisce, mentre, dopo il bosentan, i parametri respiratori non cambiano. Percio', le disfunzioni respiratorie e circolatorie che appaiono durante lo shock endotossico sembrano comportare la liberazione di ET-1 e, di conseguenza, il blocco dei recettori ET puo' essere considerato uno strumento utile per controbilanciare l'ipertensione polmonare e l'effetto broncocostrittore]