The Type and the Position of HNF1A Mutation Modulate Age at Diagnosis of Diabetes in Patients with Maturity-Onset Diabetes of the Young (MODY)-3
2008
Bellanné-Chantelot, Christine | Carette, Claire | Riveline, Jean-Pierre | Valéro, René | Gautier, Jean-François | Larger, Etienne | Reznik, Yves | Ducluzeau-Fieloux, Pierre-Henri | Sola-Gazagnes, Agnès | Hartemann-Heurtier, Agnès | Lecomte, Pierre | Chaillous, Lucy | Laloi-Michelin, Marie | Wilhem, Jean-Marie | Cuny, Pierre | Duron, Françoise | Guerci, Bruno | Jeandidier, Nathalie | Mosnier-Pudar, Helen | Assayag, Michel | Dubois-Laforgue, Danièle | Velho, Gilberto | Timsit, José | CHU Saint-Antoine [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU) | Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)) ; Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Centre de Recherche des Cordeliers (CRC) ; Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE) ; Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Department of diabetes and endocrinology ; 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International audience
Show more [+] Less [-]English. <p><strong>OBJECTIVE</strong>—The clinical expression of maturity-onset diabetes of the young (MODY)-3 is highly variable. This may be due to environmental and/or genetic factors, including molecular characteristics of the hepatocyte nuclear factor 1-α (<em>HNF1A</em>) gene mutation.</p><p><strong>RESEARCH DESIGN AND METHODS</strong>—We analyzed the mutations identified in 356 unrelated MODY3 patients, including 118 novel mutations, and searched for correlations between the genotype and age at diagnosis of diabetes.</p><p><strong>RESULTS</strong>—Missense mutations prevailed in the dimerization and DNA-binding domains (74%), while truncating mutations were predominant in the transactivation domain (62%). The majority (83%) of the mutations were located in exons 1- 6, thus affecting the three <em>HNF1A</em> isoforms. Age at diagnosis of diabetes was lower in patients with truncating mutations than in those with missense mutations (18 vs. 22 years, <em>P</em> = 0.005). Missense mutations affecting the dimerization/DNA-binding domains were associated with a lower age at diagnosis than those affecting the transactivation domain (20 vs. 30 years, <em>P</em> = 10−4). Patients with missense mutations affecting the three isoforms were younger at diagnosis than those with missense mutations involving one or two isoforms (<em>P</em> = 0.03).</p><p><strong>CONCLUSIONS</strong>—These data show that part of the variability of the clinical expression in MODY3 patients may be explained by the type and the location of <em>HNF1A </em>mutations. These findings should be considered in studies for the search of additional modifier genetic factors.</p>
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This bibliographic record has been provided by Institut national de la recherche agronomique