Expression of Toll-Like receptors in the intestinal mucosa and evaluation of theantimicrobial immunoreactivity in dogs with Inflammatory Bowel Disease | Expression des récepteurs Toll-Like dans la muqueuse intestinale etévaluation de l’immunoréactivité antimicrobienne chez les chiensatteints de Maladie Inflammatoire Chronique de l’Intestin

English. Inflammatory Bowel Diseases (IBD) are common in dogs. Their origin is unknown, but an inappropriate immune response is suspected. We recruited 50 dogs with chronic enteropathy (4 Food Responsive Enteropathies, 5 Antibiotic ResponsiveEnteropathies, 27 IBD and 14 protein losing enteropathies-PLE). The CCECAI clinical activity score was significantly higher in the PLE group compared to other types of enteropathies. The histological and immunohistochemical analysis carried out on 22 dogs with IBD and 14 control dogs showed a significant difference in the overall histological score in the colon while no difference was observed in the duodenum and the ileum. The number of CD3+ lymphocytes was significantly lower in the ileal and colonic mucosa of the IBD group compared to control group. MCP-1 and CXCL1 were significantly higher, respectively in the ileum and colon of sick dogs compared to control dogs. The measurement of the parietal IgA showed a lower amount in the duodenum of IBD dogs than in control dogs. The protein expression of TLR2, 4, 5 and 9 evaluated by immunohistochemistry did not show any difference between both groups. Serological analysis showed a significant increase in the amounts of anti-flagellin and anti-LPS IgG in the sick group compared to control group. Our results challenge the current nosography of chronic canine enteropathies and place thehumoral immune response directed against the microbiota at the heart of the pathophysiological process. These data open the door to the development of new blood markers.

French. Les Maladies Inflammatoires Chroniques de l’Intestin (MICI) sont fréquenteschez le chien. Leur origine n’est pas connue mais une réaction immunitaire inadaptée est suspectée. Cinquante chiens atteints d’entéropathie chronique (4 répondants au changement alimentaire, 5 répondants au métronidazole, 27 MICI et 14 entéropathies avec pertes de protéines-PLE) ont été recrutés. Le score d’activité clinique CCECAI est significativement plus élevé dans le groupe PLE par rapport aux autres types d’entéropathies. L’analyse histologique et immunohistochimique conduite sur 22 chiens atteints de MICI et 14 chiens témoins a montré une différence significative entre les 2 groupes du score histologique global à l’étage colique alors qu’aucune différence n’est observée àl’étage duodénal et iléal. Le nombre de lymphocytes CD3+ est significativement plus faible dans la muqueuse iléale et colique du groupe MICI par rapport aux témoins. MCP-1 et CXCL1 sont significativement plus élevés, respectivement dans l’iléon et le côlon des malades par rapport aux témoins. La mesure des IgA pariétales montre une quantité moindre dans le duodénum des chiens malades par rapport aux témoins. L’expression protéique des TLR2, 4, 5 et 9 évaluée par immunohistochimie ne montre pas de différence entre les 2 groupes. L’analyse sérologique montre une augmentation significative des quantités d’IgG anti-flagelline et anti-LPS dans le groupe malade par rapport aux témoins. Nos résultats remettent en question la nosographie actuelle des entéropathies chroniques canines et placent la réaction immunitaire humorale dirigée contre des éléments du microbiote au coeur du processus physiopathologique. Ces données ouvrent la porte au développement de nouveaux marqueurs sanguins.