Comparative measurement of abamectin, ivermectin and moxidectin concentrations in resistant Haemonchus contortus

Abamectin (ABM), ivermectin (IVM) (avermectins) and moxidectin (MXD) (milbemycin) are close related broadspectrum endectocide cpmpounds. However, differencial efficacy patterns against resistant nematodes have been reported, wich may be based on specific pharmacokinetic/pharmacodynamic features of each molecule. This work aimed to measure the comparative concentration of ABM, IVM and MXD achieved in the bloodstream, the gastrointestinal contents/tissues and whithin a target abomasal parasite (H. contortus) in lambs naturally infected with resistant nematodes. Additionally, the pattern of the drug-transporter P-glycoprotein (P-gp) mRNA expression in the H. contortus exposed to the three compounds was established. Thirty (30) naturally parasitized lambs were assigned into three experimental groups intraruminally treated with ABM, IVM and MXD at 0.2 mg/kg. Blood samples were collected from six animals in each treated group over 14 days post-treatment. Four animals from each group were sacrificed at day 2 post-treatment. Mucosal and fluid content samples from abomasum and small intestine were collected. Adult specimens of H. contortus were recovered from the abomasum. Drug concentrations were measured by HPLC. Specific P-gp mRNA levels in H contortus were quantified by real time PCR. A similar plasma systemic exposure (AUC values) was obtained for the endectocide molecules. However MXD persistence in the bloodstream was longer (P<0.05) compared to that of both ABM and IVM. Concentrations of IVM obteined in abosamal content (2 day post-treatment) were higher (P<0.05) (125 ng/g) compared to that measured after MXD treatment (32 ng/g). There was a positive correlation between drug concentrations measured in abomasal content and those in H. contortus collected from treated lambs. Hoowever, higher concentrations of ABM (146 ng/g), IVM (238 ng/g) and MXD (60 ng/g) were measured whithin H.contortus compared to those observed in plasma and abomasal content. No significant differences on P-gp expression were observed in H. contortus specimens in vivo exposed to the different drugs. Although MXD concentrations recovered at target tissues and whithin resistant H. contortus specimens tended to be lower than those IVM and ABM, some differential pharmacodynamic features may have accounted for the advantageous efficacy pattern against the same resistant H. contortus strain observed in a parallel trial.

Fil: Lifschitz, Adrian Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina

Fil: Lloberas, Maria Mercedes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Buenos Aires Sur. Estación Experimental Agropecuaria Balcarce. Agencia de Extensión Rural Balcarce; Argentina

Fil: Alvarez, Luis Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina

Fil: Entrocasso, Carlos. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Buenos Aires Sur. Estación Experimental Agropecuaria Balcarce. Agencia de Extensión Rural Balcarce; Argentina

Fil: Ballent, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina

Fil: Virkel, Guillermo Leon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina

Fil: Maté, María Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina

Fil: Lanusse, Carlos Edmundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina

23rd International Conference of the World Association for the Advancement of Veterinary Parasitology

Buenos Aires

Argentina

World Association for the Advancement of Veterinary Parasitology

Asociación Argentina de Parasitología Veterinaria