Circulating Klotho associates with cardiovascular morbidity and mortality during hemodialysis
2017
Marcais, Christophe | Maucort-Boulch, Delphine | Drai, Jocelyne | Dantony, Emmanuelle | Carlier, Marie-Christine | Blond, Emilie | Genet, Leslie | Kuentz, François | Lataillade, Dominique | Legrand, Eric | Moreau-Gaudry, Xavier | Jean, Guillaume | Fouque, Denis | Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN) ; Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) ; Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon) ; Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Biostatistiques santé [LBBE] ; Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement [LBBE] ; Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE) ; Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) ; Université de Lyon-Université de Lyon-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) ; Université de Lyon-Université de Lyon-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE) ; Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) ; Université de Lyon-Université de Lyon-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) ; Université de Lyon-Université de Lyon-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Service de Biostatistiques [Lyon] ; Hospices Civils de Lyon (HCL) | Hospices Civils de Lyon (HCL) | Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE) ; Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) ; Université de Lyon-Université de Lyon-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Service de Néphrologie Nutrition Dialyse ; Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS) ; Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL) | Centre de Dialyse des Eaux Claires ; AGDUC | Clinique Médicale et Pédagogique Edouard Rist | Service de Néphrologie Hémodialyse ; Centre Hospitalier Ardèche Nord | Centre de Dialyse ; AGDUC | NephroCare
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Show more [+] Less [-]English. Background: Klotho gene was identified as an aging suppressor. In animals klotho over-expression extends lifespan and defective klotho results in rapid aging and early death. The kidney is the main contributor to circulating klotho levels and during chronic kidney disease, renal klotho gene expression is drastically reduced in animals and humans as well.Objective: We aimed to determine the consequences of a serum klotho defect on cardiovascular morbidity and mortality during chronic dialysis.Design: The ARNOGENE study was designed to prospectively follow a cohort of hemodialysis patients for 2 years without specific intervention. 769 patients were recruited and followed from the end of 2008 until January 2011. 238 patients were analysed due to a technical sample conservation issue with other samples.Results: The median serum klotho was markedly reduced, 360.4 ng/L [IQR176.5] as compared with non-dialysis chronic kidney disease patients or healthy volunteers. Patients with a serum klotho above the first quartile (≥280 ng/L) had a significantly reduced occurrence of outcome combining cardiovascular events and cardiovascular death (OR=0.39; 0.19-0.78, p=0.008) compared to patient with klotho <280 ng/L. This effect persisted (OR=0.86; 0.76-0.99, p=0.03) after adjustment on age, gender, diabetes, cardiac insufficiency, dialysis vintage, and serum hemoglobin, albumin, FGF-23, phosphate and calcium.Conclusions: These results suggest that during chronic hemodialysis, conservation of serum klotho above 280 ng/L is associated with a better 2-yr cardiovascular protection. Thus, a preserved klotho function supports cardiovascular protection and may represent a prognostic tool and therapeutic target for cardiovascular disease.
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