Estudo de gliomas cerebrais no cão, padrões imagiológicos, estudo das mutações de p53, expressão dos receptores do factor de crescimento epidérmico (EGFR), e marcadores imunohistoquímicos

Tese de Doutoramento em Ciências Veterinárias. Especialidade de Clínica

O objectivo deste trabalho foi estudar os padrões imagiológicos em TAC dos tumores cerebrais do cão, com particular interesse nos gliomas, assim como tentar determinar o estatuto dos genes p53 e EGFR nestes tumores, realizando estudos moleculares e de imunohistoquímica. Foram realizadas TACs crânio-encefálicas em 105 cães, tendo-se confirmado em todos a presença de lesão intracraniana. O Boxer foi a raça mais representada com 51,4%, a média de idades foi de 9,44 anos e o sintoma mais frequente foi epilepsia (62,7%). 43,8% dos gliomas eram hipodensos, 62,5% captaram contraste, destes 60% captaram contraste em anel, e 80% revelaram desvio da foice do cérebro. Dos 26 tumores classificados por histopatologia, 61,5% foram gliomas e 26,9% meningiomas. O estudo das mutações do gene p53 foi realizado em 19 casos, incluindo 12 gliomas e 6 meningiomas, não tendo sido detectada qualquer mutação. A expressão relativa do gene EGFR, avaliada por PCR em tempo-real, revelou ser significativa em meningiomas, oligodendrogliomas e astrocitomas (p<0,05) e em gliomas (p<0,01). O estudo imunohistoquímico foi realizado em 24 casos, incluindo 16 gliomas e 8 meningiomas, não tendo sido encontradas diferenças significativas entre as marcações de gliomas e meningiomas para Ki-67 e EGFR.

ABSTRACT - Study of canine cerebral gliomas, CT imaging patterns, p53 mutations, epidermal growth factor receptor (EGFR) expression, and immunohistochemistry markers - The purpose of this project was to assess CT imaging patterns associated with brain tumours in dogs, with particular interest in gliomas, and also to establish the status of p53 and EGFR genes in these tumours, by means of molecular and immunohistochemistry studies. Brain CT scans were performed on 105 dogs and all were confirmed to have an intracranial lesion. The Boxer was the most represented breed (51,4%), the mean age was 9,44 years and epilepsy was the most common symptom (62,7%). 43,8% of gliomas proved to be hypodense and 62,5% did uptake contrast. The most common contrast uptake pattern in gliomas was the ring pattern (60%) and in 80% of cases gliomas did show deviation of the falx cerebri. All 26 brain lesions were classified as tumours on histopathology, including 61,5% gliomas and 26,9% meningiomas. P53 gene mutation studies produced no mutation on all 19 cases comprising 12 gliomas and 6 meningiomas. EGFR gene relative expression was assessed by real-time PCR and showed statistically significant differences in meningiomas, oligodendrogliomas and astrocytomas (p<0,05), and in gliomas (p<0,01). Immunohistochemistry was performed in 24 cases, including 16 gliomas and 8 meningiomas, but no statistically significant differences were found between gliomas and meningiomas staining for Ki-67 and EGFR.