Pregnane X receptor deletion modifies recognition memory and electroencephalographic activity
2018
Boussadia, Badreddine | Mselli-Lakhal, Laila | Gamet-Payrastre, Laurence | Ghosh, Chaitali | Pascussi, Jean-Marc | Gangarossa, Giuseppe | Marchi, Nicola | Institut de Génomique Fonctionnelle (IGF) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Exposition, Perturbation Endocrino-métabolique et Reproduction (ToxAlim-EXPER) ; ToxAlim (ToxAlim) ; Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT) | Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM) ; ToxAlim (ToxAlim) ; Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN) ; Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT) | LRI Cerebrovascular Research ; Cleveland Clinic | Unité de Biologie Fonctionnelle et Adaptative (BFA (UMR_8251 / U1133)) ; Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Nuclear receptors (NR) are emerging as key players in the central nervous system (CNS) with reported implications in physiological and pathophysiological conditions. While other NR have been studied, it is unknown whether invalidation of the pregnane xenobiotic receptor (PXR, NR1I2) corresponds to neurological modifications in the adult brain. PXR-/- C57BL/6j and wild type mice were used to investigate: i) recognition memory, motor coordination, and anxiety-like behaviors; ii) longitudinal video-electroencephalographic (EEG) recordings and frequency wave analysis; iii) neurovascular structures by histological evaluation and expression of the cerebrovascular tight junctions ZO1 and CLDN5. Absence of PXR was associated with anxiety-like behavior and recognition memory impairment in adult mice. The latter was simultaneous to an electroencephalographic signature of lower theta frequency during sleep and abnormal delta waves. Neurophysiological changes did not correspond to significant structural changes in the adult brain, expect for a localized and minor increase in the fronto-parietal neurovascular density and reduced ZO1, but not CLDN5, expression in isolated brain capillaries. Our results converge with existing evidence supporting a link between NR expression and brain physiology. Although the exact modalities remain to be elucidated, the possibility that extra-physiological modulation of PXR may constitute a pathophysiological entry point or a molecular target for brain diseases is proposed.
Show more [+] Less [-]AGROVOC Keywords
Bibliographic information
This bibliographic record has been provided by Institut national de la recherche agronomique