Interaction Ghréline-Myostatine-Butyrylcholinestérase dans le métabolisme musculaire et le comportement. | Interaction Ghréline-Myostatine-Butyrylcholinestérase dans le métabolisme musculaire et le comportement.: Ghre-MUSCLE

National audience

French. La ghréline est une hormone digestive circulante qui stimule l’appétit. Les récepteurs de la ghréline sont exprimés par les cellules neuronales de l’hypothalamus. Le niveaude ghréline circulante a un impact sur l’anxiété, le stress et l’agressivité.La myostatine est un facteur de croissance qui limite la croissance des tissus musculaires. Les animaux chez lesquels le gène de la myostatine est muté présentent unphénotype hyper-musclé. Or la ghréline est une hormone régulant l’expression de la myostatine dans des cas de cachexie cancéreuse et dans le muscle cardiaque.Cette régulation n’a pas été étudiée dans le muscle squelettique. Nous avons observé dans notre élevage de souris mutantes, dont le gène de la myostatine a été invalidé(KO Mstn), une plus grande agressivité que chez les souris sauvages.La butyrylcholinestérase (BChE) est une des enzymes qui dé-acyle la ghréline et limite son activité. Les souris dont le gène de la BChE est invalidé présentent uneaugmentation de la ghréline et se battent plus facilement que les souris sauvages. L'hydrolyse de la ghréline catalysée par la BChE influence l'agressivité des souris etglobalement le stress social de ces animaux. Le lien entre le niveau de BChE circulante et le métabolisme énergétique et la composition corporelle est débattu. On neconnait pas en particulier si le niveau de myostatine dans le muscle squelettique est modifié par l’absence de dé-acylation de la ghréline.Nos résultats montrent un lien entre le niveau d’expression de la Mstn et le taux de BChE et de ghréline circulantes. Perspectives: Les mécanismes impliqués dans ce lien doivent être éclaircis. En particulier nous étudions l’expression des gènes impliqués dans l’axe du stress, les effets du génotype sur le microbiote intestinal, et l’éventuelle implication de Notum une autre enzyme capable de déacyler la ghréline.