Estradiol Regulates Energy Balance by Ameliorating Hypothalamic Ceramide-Induced ER Stress
2018
Gonzalez-Garcia, I | Contreras, C | Estevez-Salguero, A | Ruiz-Pino, F | Colsh, B | Pensado, I | Linares-Pose, L | Rial-Pensado, E | de Morentin, Pbm | Ferno, J | Dieguez, C | Nogueiras, R | Le Stunff, Hervé | Magnan, C | Tena-Sempere, M | Lopez, M | Universidade de Santiago de Compostela [España] = University of Santiago de Compostela [Spain] = Université de Saint-Jacques-de-Compostelle [Espagne] (USC) | Universidad de Córdoba = University of Córdoba [Córdoba] | Laboratoire d'Etude du Métabolisme des Médicaments (LEMM) ; Service de Pharmacologie et Immunoanalyse (SPI) ; Médicaments et Technologies pour la Santé (MTS) ; Université Paris-Saclay-Institut des Sciences du Vivant Frédéric JOLIOT (JOLIOT) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Paris-Saclay-Institut des Sciences du Vivant Frédéric JOLIOT (JOLIOT) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Médicaments et Technologies pour la Santé (MTS) ; Université Paris-Saclay-Institut des Sciences du Vivant Frédéric JOLIOT (JOLIOT) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Paris-Saclay-Institut des Sciences du Vivant Frédéric JOLIOT (JOLIOT) ; Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE) | Haukeland University Hospital ; University of Bergen (UiB) | Unité de Biologie Fonctionnelle et Adaptative (BFA (UMR_8251 / U1133)) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité) | Institut des Neurosciences Paris-Saclay (NeuroPSI) ; Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
International audience
Show more [+] Less [-]English. Compelling evidence has shown that, besides its putative effect on the regulation of the gonadal axis, estradiol (E2) exerts a dichotomic effect on the hypothalamus to regulate food intake and energy expenditure. The anorectic effect of E2 is mainly mediated by its action on the arcuate nucleus (ARC), whereas its effects on brown adipose tissue (BAT) thermogenesis occur in the ventromedial nucleus (VMH). Here, we demonstrate that central E2 decreases hypothalamic ceramide levels and endoplasmic reticulum (ER) stress. Pharmacological or genetic blockade of ceramide synthesis and amelioration of ER stress selectively occurring in the VMH recapitulate the effect of E2, leading to increased BAT thermogenesis, weight loss, and metabolic improvement. These findings demonstrate that E2 regulation of ceramide-induced hypothalamic lipotoxicity and ER stress is an important determinant of energy balance, suggesting that dysregulation of this mechanism may underlie some changes in energy homeostasis seen in females.
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Bibliographic information
This bibliographic record has been provided by Institut national de la recherche agronomique