Identification de facteurs de <em>Staphylococcus aureus</em> impliqués dans la sévérité et la chronicité des mammites.

Inglés. Staphylococcus aureus is one of the main pathogen involved in ruminant mastitis. S. aureus mastitis have the peculiarity of having highly variable clinical panels depending on the strain and are prone to chronicity. This study aims to identify staphylococcal factors involved in the severity and chronicity of mastitis. To investigate the chronicity, two bovine strains isolated from chronic subclinical (Newbould 305) and acute mastitis (RF122) were compared using genomic and proteomic techniques combined with phenotype characterization... In particular, this study showed differences in content of mobile genetic elements, the expression of genes involved in cytotoxicity, tissue invasion and adaptation to the host. The range of bovine-adaptive features might account for the propensity of N305 to persistence and mild and chronic mastitis. Regarding severity of mastitis, ovine strains O11 (acute) and O46 (mild) were used. A regulatory gene (sigS) identified in a previous thesis was characterized. SigS was mutated in O11 to measure its involvement in the severity of mastitis. Contrary to its role in infection in a septic arthritis murine model, our in vitro and in vivo characterization shows that SigS hardly influence S. aureus virulence. in a mastitis context. These studies give clues for further research on features that may be targeted in future strategies against S. aureus mastitis.

Francés. Staphylococcus aureus est un des pathogènes majeurs impliqués dans les mammites chez les ruminants. Les mammites à S. aureus ont la particularité de présenter des tableaux cliniques très variables selon les souches et évoluent fréquemment vers la chronicité. Cette étude vise à identifier les facteurs staphylococciques impliqués dans la sévérité et la chronicité des mammites. Afin d’étudier la chronicité, les souches bovines Newbould 305 (N305), générant des mammites subcliniques chroniques et RF122, isolées de mammites aiguë ont été comparées aux niveaux génomique, protéomique et phénotypique De façon marquante, cette étude a montré des différences dans le contenu en éléments génétiques mobiles, l’expression des gènes impliqués dans la cytotoxicité, l’invasion des tissus et l’adaptation à l’hôte. Ces indices d’adaptation entrent probablement dans la capacité de N305 à induire des mammites chroniques. En ce qui concerne la sévérité des mammites, les souches ovines O11 (sévère) et O46 (modérée) ont été utilisées. Un gène de régulation (sigS) identifié au cours d’une thèse précédente a été caractérisé. SigS a été muté chez O11 pour mesurer son implication dans la sévérité des mammites. Contrairement à ce qui avait été observé dans un modèle murin d’arthrite septique, la caractérisation in vitro et in vivo de O11 sigS montre que ce gène n’a que peu d’influence sur la virulence dans un contexte mammite. Ces résultats ouvrent la voie à des études plus approfondies sur certaines fonctions qui pourront être la cible de stratégies de lutte contre les mammites à S. aureus.