Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota
2015
Vétizou, Marie | Pitt, Jonathan M. | Daillere, Romain | Lepage, Patricia | Waldschmitt, Nadine | Flament, Caroline | Rusakiewicz, Sylvie | Routy, Bertrand | Roberti, Maria P. | Duong, Connie P. M. | Poirier-Colame, Vichnou | Roux, Antoine | Becharef, Sonia | Formenti, Silvia | Golden, Encouse | Cording, Sascha | Eberl, Gerard | Schlitzer, Andreas | Ginhoux, Florent | Mani, Sridhar | Yamazaki, Takahiro | Jacquelot, Nicolas | Enot, David P. | Bérard, Marion | Nigou, Jérôme | Opolon, Paule | Eggermont, Alexander | Woerther, Paul-Louis | Chachaty, Elisabeth | Chaput, Nathalie | Robert, Caroline | Mateus, Christina | Kroemer, Guido | Raoult, Didier | Boneca, Ivo Gomperts | Carbonnel, Franck | Chamaillard, Mathias | Zitvogel, Laurence | Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11) | Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015) ; Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | MICrobiologie de l'ALImentation au Service de la Santé (MICALIS) ; Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AgroParisTech | Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 (CIIL) ; Institut Pasteur de Lille ; Pasteur Network (Réseau International des Instituts Pasteur)-Pasteur Network (Réseau International des Instituts Pasteur)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] (CHRU Lille)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers (CIC 1428 , CBT 507) ; Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Université Sorbonne Paris Cité (USPC) | New York University [New York] (NYU) ; NYU System (NYU) | Microenvironnement et Immunité - Microenvironment and Immunity ; Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Singapore Immunology Network (SIgN) ; Biomedical Sciences Institute (BMSI) | Albert Einstein College of Medicine [New York] | Animalerie centrale (Plate-forme) ; Institut Pasteur [Paris] (IP) | Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS) ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Institut Gustave Roussy (IGR) | Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse (AMMICa) ; Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5) | Pôle de biologie ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP) ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO) | Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)) ; École Pratique des Hautes Études (EPHE) ; Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité) | Université de la Méditerranée - Aix-Marseille 2 | Biologie et Génétique de la Paroi bactérienne - Biology and Genetics of Bacterial Cell Wall ; Institut Pasteur [Paris] (IP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP) | La Ligue contre le cancer; ARC; Ligue Nationale contre le Cancer (Equipes labelisees); Agence Nationale pour la Recherche (ANR AUTOPH); Agence Nationale pour la Recherche (ANR | ANR-10-IBHU-0001,MMO (IHU-CANCER),Institut de Médecine Personnalisée du Cancer(2010) | ANR-10-LABX-0015,ImmunoOnco,Immuno-Oncology(2010)
International audience
Mostrar más [+] Menos [-]Inglés. Antibodies targeting CTLA-4 have been successfully used as cancer immunotherapy. We find that the antitumor effects of CTLA-4 blockade depend on distinct Bacteroides species. In mice and patients, Tcell responses specific for B. thetaiotaomicron or B. fragilis were associated with the efficacy of CTLA-4 blockade. Tumors in antibiotic-treated or germ-free mice did not respond to CTLA blockade. This defect was overcome by gavage with B. fragilis, by immunization with B. fragilis polysaccharides, or by adoptive transfer of B. fragilis-specific T cells. Fecal microbial transplantation from humans to mice confirmed that treatment of melanoma patients with antibodies against CTLA-4 favored the outgrowth of B. fragilis with anticancer properties. This study reveals a key role for Bacteroidales in the immunostimulatory effects of CTLA-4 blockade.
Mostrar más [+] Menos [-]Palabras clave de AGROVOC
Información bibliográfica
Este registro bibliográfico ha sido proporcionado por Institut national de la recherche agronomique