TLR9 activation is required for cytotoxic response elicited by baculovirus capsid display

Although the baculovirus Autographa californica multiple nuclear polyhedrosis virus (AcMNPV) infects lepidopteran invertebrates as natural hosts, represents an efficient vector for vaccine development. Baculovirus surface display induces strong humoral responses against viruses and parasites. A novel strategy based on capsid display carrying foreign antigens in the AcMNPV particle further improved the immune response by eliciting CD8+ T cell activation. In this study, we analyze the intracellular mechanisms and signalling pathways involved in CD8+ T cell activation by capsid display. Our results show that baculovirus can attach to the cell surface, enter dendritic cells (DCs), transit within endocytic vesicles and escape to the cytosol for further degradation by the proteasome. We found that the availability of viral proteins, endosomal acidification, and proteasome activity are needed for efficient Major Histocompatibility Complex class-I presentation by baculovirus carrying Ovalbumin in the viral capsid. Importantly, we demonstrated with this strategy that the induction of cytotoxic T cells and IL-12 production by DCs are TLR9-dependent and STING-independent. Finally, our study shows differential intracellular processing for capsid and surface baculovirus proteins in DCs and highlights the role of different danger receptors during cytotoxic T cell priming through the capsid display delivery system, which could lead to improved baculovirus-based vaccines development.

Instituto de Biotecnología

Fil: Molinari, Maria Paula. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular (IABIMO); Argentina

Fil: Molinari, Maria Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina

Fil: Molinari, Maria Paula. Universidad Nacional de Moreno. Departamento de Ciencias Aplicadas y Tecnología (DCAyT); Argentina

Fil: Crespo, Maria Ines. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina

Fil: Crespo, Maria Ines. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI); Argentina

Fil: Crespo, Maria Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina

Fil: Molina, Guido Nicolás. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular (IABIMO); Argentina

Fil: Molina, Guido Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina

Fil: Molina, Guido Nicolás. Universidad Nacional de Moreno. Departamento de Ciencias Aplicadas y Tecnología (DCAyT); Argentina

Fil: Dho, Nicolás D. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina

Fil: Dho, Nicolás D. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI); Argentina

Fil: Dho, Nicolás D. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina

Fil: Marinho, Fábio V. Federal University of Minas Gerais. Institute of Biological Sciences. Department of Biochemistry and Immunology; Brasil

Fil: Maletto, Belkys Angélica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina

Fil: Maletto, Belkys Angélica. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI); Argentina

Fil: Maletto, Belkys Angélica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina

Fil: Leclerc, Claude. Institut Pasteur. Departement d’Immunologie; Francia

Fil: Oliveira, Sergio C. Federal University of Minas Gerais. Institute of Biological Sciences. Department of Biochemistry and Immunology; Brasil

Fil: Oliveira, Sergio C. University of Sao Paulo. Institute of Biomedical Sciences. Department of Immunology; Brasil

Fil: Taboga, Oscar Alberto. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular (IABIMO); Argentina

Fil: Taboga, Oscar Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina

Fil: Cebrian, Ignacio. Universidad Nacional de Cuyo. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza (IHEM); Argentina

Fil: Cebrian, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina

Fil: Moron, Victor Gabriel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina

Fil: Moron, Victor Gabriel. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI); Argentina

Fil: Moron, Victor Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina