Estudo dos efeitos dos polimorfismos CHRNA5, CHRNA3 e TaqIA no comportamento do tabagismo em brasileiros, residentes em Campos Elíseos, Duque de Caxias, RJ | Study of the effects of CHRNA5, CHRNA3 and TaqIA polymorphisms on smoking behavior in Brazilians from Campos Elíseos, Duque de Caxias, RJ

O tabagismo é um grave problema de Saúde Pública, considerado a principal causa de morte evitável no mundo. A nicotina presente no cigarro estimula a liberação de dopamina, que é o neurotransmissor chave na dependência tabágica devido ao seu papel nos mecanismos de recompensacerebral. Desta forma, genes que afetam a atividadee/ou expressão de proteínas associadas àtransmissão dopaminérgica podem exercer influência no comportamento do taba-gismo.Oobjetivo desta tese foi investigar o efeitodos polimorfismos dos genes dos receptores nicotínicos,CHRNA5rs16969968 e CHRNA3rs578776,e do receptor de dopamina,TaqIArs1800497no comportamento do tabagismoem brasileiros residentes no distrito de Campos Elíseos, Duque de Caxias, RJ. Para alcançar os objetivosforam avaliados 449 indivíduos, sendo 66,4% Nunca fumantes, 12,2% Fumantes atuais e 21,4% Ex-fumantes. O trabalho realizado possibilitou a redação de três artigos,que compõem esta tese. O primeiro artigofoi uma revisãointegrativa que avaliou a variabilidade genética na neurobiologia do tabagismo e seus efeitos no comportamento tabágico. Foi observada a relevância de polimorfismos em genes relaciona-dos ao sistema de recompensa dopaminérgico(CYP2A6, CHRNs, DRDs, SLC6A3, DBH, COMT, MAO)e a influência sobre as características tabágicas,comonúmero de cigarros con-sumidos, grau de dependência, idade de iniciação e chance de cessação. Combinações entre genótipos de diferentes polimorfismos também se destacaram, mostrando que interações gêni-cas podem determinar um perfil genético de predisposição ao vício. Osestudossubsequentesforam do tipo transversale avaliarama associação entre os polimorfismos selecionados e taba-gismo, utilizando como testes estatísticos, regressão logísticaelinear ajustadas por variáveis de confundimento. O segundo artigo, que investigou o efeito do polimorfismo TaqIA, revelou que o alelo variante Testava associado à idade deinício do tabagismo mais tardia em comparação a CC(16,97 vs. 15,09; IC 95%: 15,75-18,19; p= 0,02). O alelo T também foi associado àmaior chance de cessação em mulheres (OR= 3,17; 95% IC: 1,06-9,45; p=0,04). O terceiro artigo, que avaliou o efeito dos polimorfismos CHRNA5rs16969968 e CHRNA3rs578776, mostrou que mulheres portadoras do genótipo variante AA do CHRNA5 tinham um risco aumentado de serem fumantes (OR: 3,09; IC 95%: 1,09-8,76; p= 0,033). O genótipo variante TT de CHRNA3 mostrou proteção contra o tabagismo na população total e no grupo feminino (OR: 0,41; IC 95%: 0,19-0,88; p=0,022). O gênero e a etnia são fatores que interferiram no efeito dos poli-morfismos estudados sobre o tabagismo. Os dados da presente tese podem contribuir para um melhor entendimento da influência genética no comportamento tabágico e para melhoria dos tratamentos de cessação disponíveis.

Smoking is a serious public health problem, considered the leading cause of preventable death worldwide. The nicotine present in cigarettes stimulates the release of dopamine, which is the key neurotransmitter implicated in smoking addiction, due to its role in brain reward mecha-nisms.Thus, genes that affect the activity and/or expression of proteins associated with dopa-minergic transmission can influence smoking behavior. The aim of this thesis was to investigate the effect of nicotinic receptor genes CHRNA5rs16969968 and CHRNA3rs578776 polymor-phisms and of the dopamine receptor, TaqIArs1800497 on the smoking behavior of Brazilians living in the Campos Elíseos district, in Duque de Caxias, RJ.To achieve the objectives, 449 individuals were evaluated, of which 66.4%were never smokers, 12.2% were current smokers and 21.4%, former smokers. These assessments resulted in three papers which make up this thesis. The first comprised an integrative review that evaluated smoking neurobiology genetic variability and its effects on smoking behavior.A relevance of polymorphisms in genes associ-ated to the dopaminergic reward system (CYP2A6, CHRNs, DRDs, SLC6A3, DBH, COMT, MAO) and the influence on smoking characteristics, such as number of consumed cigarettes, dependence degree,initiation age and cessation chance were observed.Combinations between the genotypes of different polymorphisms were also noteworthy, indicating that gene interac-tions can determine an addiction predisposition genetic profile.The subsequent studies com-prised transversal type assessments and evaluated the associations between the selected poly-morphisms and smoking, applying logistic and linear regressions adjusted by confounding var-iables as the statistical tests. The second paper, which investigated the effect of TaqIApolymor-phism, revealed that the Tallele variant was associated to a later age of smoking initiationcompared to CC(16.97 vs. 15.09; 95% CI: 15.75-18.19; p = 0.02).The T allele was also asso-ciated with a higher chance of cessation in women (OR = 3.17; 95% CI: 1.06-9.45; p = 0.04). The third paper, which assessed the effect of the CHRNA5rs16969968 and CHRNA3rs578776 polymorphisms, indicated that women presenting the CHRNA5AA variant genotype exhibit an increased risk of being smokers (OR: 3.09; 95% CI: 1.09-8, 76; p = 0.033).The TTCHRNA3 variant genotype indicated protection against smoking in the total population and in the female group (OR: 0.41; 95% CI: 0.19-0.88; p = 0.022). Gender and ethnicity interfered in the effect of the evaluated polymorphisms on smoking. The data from this thesis can contribute to a better understanding of the genetic influence on smoking behavior and improve the available cessa-tion treatments.