MiR-202 controls female fecundity by regulating medaka oogenesis
2018
Gay, Stéphanie | Bugeon, Jérôme | Bouchareb, Amine | Henry, Laure | Delahaye, Clara | Legeai, Fabrice | Montfort, Jérôme | Le Cam, Aurélie | Siegel, Anne | Bobe, Julien | Thermes, Violette | Laboratoire de Physiologie et Génomique des Poissons (LPGP) ; Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes (Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique) | Université de Rennes (UR) | Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Institut de Génétique, Environnement et Protection des Plantes (IGEPP) ; Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Rennes (UR)-AGROCAMPUS OUEST | Scalable, Optimized and Parallel Algorithms for Genomics (GenScale) ; Centre Inria de l'Université de Rennes ; Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-GESTION DES DONNÉES ET DE LA CONNAISSANCE (IRISA-D7) ; Institut de Recherche en Informatique et Systèmes Aléatoires (IRISA) ; 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Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT) | ANR-16-COFA-0004, Agence Nationale de la Recherche | ANR-11-INBS-0014,TEFOR,Transgenèse pour les Etudes Fonctionnelles sur les Organismes modèles(2011) | ANR-16-COFA-0004,AquaCrispr,Optimization of the CRISPR/Cas9 knock-in technology and application in salmon and trout(2016)
International audience
Mostrar más [+] Menos [-]Inglés. Female gamete production relies on coordinated molecular and cellular processes thatoccur in the ovary throughout oogenesis. In fish, as in other vertebrates, these processeshave been extensively studied both in terms of endocrine/paracrine regulation and proteinexpression and activity. The role of small non-coding RNAs in the regulation of animal reproductionremains however largely unknown and poorly investigated, despite a growinginterest for the importance of miRNAs in a wide variety of biological processes. Here, weanalyzed the role of miR-202, a miRNA predominantly expressed in male and femalegonads in several vertebrate species. We studied its expression in the medaka ovary andgenerated a mutant line (using CRISPR/Cas9 genome editing) to determine its importancefor reproductive success with special interest for egg production. Our results show that miR-202-5p is the most abundant mature form of the miRNA and that it is expressed in granulosacells and in the unfertilized egg. The knock out (KO) of mir-202 gene resulted in a strongphenotype both in terms of number and quality of eggs produced. Mutant females exhibitedeither no egg production or produced a dramatically reduced number of eggs that could notbe fertilized, ultimately leading to no reproductive success. We quantified the size distributionof the oocytes in the ovary of KO females and performed a large-scale transcriptomicanalysis approach to identified dysregulated molecular pathways. Together, cellular andmolecular analyses indicate that the lack of miR-202 impairs the early steps of oogenesis/folliculogenesis and decreases the number of large (i.e. vitellogenic) follicles, ultimatelyleading to dramatically reduced female fecundity. This study sheds new light on the regulatorymechanisms that control the early steps of follicular development, including possibletargets of miR-202-5p, and provides the first in vivo functional evidence that a gonad-predominantmicroRNA may have a major role in female reproduction.
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Información bibliográfica
Este registro bibliográfico ha sido proporcionado por Institut national de la recherche agronomique