Avaliação dos efeitos secundários induzidos pela administração oral de ciclofosfamida em regime de quimioterapia metronómica em cães e gatos : estudo retrospetivo de 36 casos

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária

A quimioterapia metronómica (QM) consiste na administração de baixas doses de compostos citotóxicos, de forma contínua, sem pausa, por um longo período de tempo. O fármaco citostático mais utilizado em QM é a ciclofosfamida (CIC). Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos adversos induzidos pela QM com CIC, administrada por via oral, em cães e gatos, diagnosticados com neoplasias malignas, através da caracterização dos efeitos secundários manifestados. Incluiram-se todos os cães e gatos, machos e fêmeas, submetidos a tratamento quimioterápico de neoplasias malignas espontâneas, com doses baixas de CIC, tanto em monoterapia como em terapia combinada (meloxicam, piroxicam e toceranib) no Hospital Veterinário Berna, desde de março de 2014 a março de 2016. Verificou-se que 26 em 36 animais ocorreu pelo menos um efeito adverso relacionado com a QM, correspondente a 72,2% da amostra. Foram observados 101 efeitos adversos, o que correspondeu a 40 episódios de toxicidade gastrointestinal, 30 de mielotoxicidade, 16 de toxicidade hepática, 13 de toxicidade renal e 2 de cistite hemorrágica estéril. Em 18 animais observou-se a ocorrência de mais do que um efeito secundário em simultâneo, ao longo do tratamento, correspondendo a 50% da amostra. No que diz respeito à gravidade dos episódios observados, a maioria destes foram ligeiros, de acordo com o Veterinary cooperative group – common terminology criteria for adverse events (VCOG-CTCAE, 2011), dado que 60,4% dos episódios classificaram-se em grau 1 e 27,72% em grau 2. Apenas a 8,91% e 2,97% dos episódios foi atribuída a classificação em graus 3 e 4, respetivamente.

ABSTRACT - Clinical profile evaluation of toxicity after oral administration of cyclophosphamide in metronomic chemotherapy regimen in dogs and cats - retrospective study of 36 cases - The metronomic chemotherapy (MC) consists in the administration of cytotoxic drugs, continuously, without interruption, using doses lower than those conventionally used. The most widely used cytostatic drug, in MC, is cyclophosphamide (CYC). This study aimed to evaluate the clinical presentation of toxicity induced by the MC with CYC, orally administered in dogs and cats diagnosed with malignant neoplasms, through the characterization of the manifested side effects. In this study were included all cats and dogs, males and females, from Hospital Veterinário Berna, since March 2014 until March 2016, undergoing chemotherapy treatment of spontaneous malignancies with low doses of CYC, either solely or in combination with other drugs (meloxicam, piroxicam and toceranib). It was found that 26 out of 36 animals experienced at least one episode of toxicity associated with MC, corresponding to 72.2% of the animals. 101 events of toxicity were observed, which corresponded to 40 episodes of gastrointestinal toxicity, 30 of myelotoxicity, 16 of hepatotoxicity, 13 of nephrotoxicity and 2 of sterile hemorrhagic cystitis. In 18 animals more than one event of toxicity occured simultaneously, throughout the treatment, corresponding to 50% of the animals. With regard to the severity of the adverse events observed, most of them were mild in accordance with Veterinary Cooperative Group - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE VCOG - 2011), once 60.4% of the events were classsified in grade 1 and 27.72 % in grade 2. Only 8.91 % and 2.97 % of the episodes were classified as grades 3 and 4, respectively.