Study of specific humoral factors in the recruitment of immunoglobulin A secreting cells (IgA plasma cells) in the udder of lactating sows | Étude des facteurs humoraux spécifiques du recrutement des cellules sécrétant des immunoglobulines A (plasmocytes à IgA) dans la mamelle de truie en lactation

Inglés. In mammalian species where there is no transfer of antibodies from mother to fetus during gestation, the newborn requires immune coverage from its mother for survival. This coverage consists of colostrum, which confers systemic immunity, and milk, which not only provides nutrients for the newborn's survival but also local protection. In non-ruminant artiodactyls, milk provides its immune protection via IgA. These IgA originate from local production in the mammary gland by IgA plasma cells. These plasma cells originate either from the intestine or the upper respiratory tract, as suggested by studies of maternal immunization with aero-digestive tropism viruses. Demonstrating the links between these mucous membranes and the mammary gland involves characterizing the adhesion molecules and humoral factors that govern the homing of IgA plasmablasts from the upper respiratory tract or the intestine.My study falls within the continuity of the team's objective, which is to increase the concentration of IgA in milk. This requires knowledge of the factors that govern plasma cell homing to the mammary gland. After determining the endothelial adhesion molecules, I focused on characterizing the humoral factors. I therefore began by searching for the presence of such factors in milk, as IgA plasma cells accumulate during lactation.My work involved purifying humoral factors from milk based on their chemoattractant capacity for B lymphocytes, and I proceeded similarly for epithelial chemokines. I helped to identify a chemoattractant peptide derived from Serum Amyloid A, which was also found to be present during gestation, thus not satisfying the condition of presence exclusively during lactation.I also demonstrated that the chemokine CCL28 was the only one that increased during lactation, that it was present in epithelial cells, and that it was found in milk. I then characterized the cell type involved to show that myoepithelial cells could also contribute to its synthesis, in addition to the production by mammary epithelial cells.To address the question of maximal CCL28 chemokine production during lactation, I suspected a hormonal origin and showed that prolactin had a stimulatory effect on the expression of transcripts in cultured mammary epithelial cells.All these results integrate into the general vision of IgA production in the mammary gland and suggest new ways to increase this production to ensure better protection of the newborn's mucous membranes.

Francés. Chez les espèces de mammifères pour lesquelles il n’y a pas de transfert d’anticorps de la mère aufœtus au cours de la gestation, le nouveau-né a besoin pour sa survie de recevoir une couvertureimmunitaire venant de sa mère ; cette couverture consiste en colostrum qui confère une immunitésystémique et en lait qui non seulement apporte les nutriments pour la survie du nouveau-né maiségalement une protection locale. Chez les artiodactyles non ruminants, le lait apporte sa protectionimmunitaire via les IgA. Ceux-ci dérivent de la production locale dans la GM par les plasmocytes àIgA. Ces plasmocytes ont pour origine soit l’intestin, soit le tractus aérien supérieur ainsi qu’ont pu lesuggérer les études d’immunisation maternelle par des virus à tropisme aéro-digestif. Ladémonstration des liens entre ces muqueuses et la mamelle revient à caractériser les moléculesd’adhésion et les facteurs humoraux qui président à la domiciliation des plasmablastes à IgA du tractusaérien supérieur ou de l’intestin.Mon étude s’inscrit dans la continuité de l’objectif de l’équipe qui consiste à accroître laconcentration des IgA dans le lait, ce qui nécessite la connaissance des facteurs de domiciliation desplasmocytes dans la mamelle. Après avoir déterminé les molécules d’adhésion endothéliale, je me suispréoccupée de caractériser les facteurs humoraux. J’ai donc commencé à chercher la présence de telsfacteurs dans le lait puisque les plasmocytes à IgA s’accumulent en lactation.Mon travail a consisté à purifier des facteurs humoraux du lait en fonction de leur capacitéchiomioattractante sur les lymphocytes B et j’ai procédé de même pour les chimiokines épithéliales.J’ai contribué à mettre en évidence un peptide chimioattractant dérivé de la Serum Amyloïd A quis’est révélé être présent également en gestation, ce qui donc qui ne satisfaisait pas à la condition de laprésence uniquement en lactation.J’ai également mis en évidence que la chimiokine CCL28 était la seule qui augmentait pendant lalactation, qu’elle était présente dans la cellule épithéliale et qu’elle se retrouvait dans le lait. J’ai alorscaractérisé le type cellulaire en cause pour démontrer que la cellule myoépithéliale pourrait égalementcontribuer à sa synthèse, se surajoutant à la production de la cellule épithéliale mammaire.Pour répondre à la question de la production maximale de chimiokine CCL28 en lactation, j’aisuspecté une origine hormonale, et montré que la prolactine avait une activité stimulante surl’expression des transcrits des cellules épithéliales mammaires en culture.L’ensemble de ces résultats s’intègre dans la vision générale de la production des IgA dans la GMet suggère de nouveaux moyens pour augmenter cette production afin d’assurer une meilleureprotection des muqueuses du nouveau-né.