Cannabinoid CB2 receptor potentiates obesity-associated inflammation, insulin resistance and hepatic steatosis

Deveaux , Vanessa
        . Institut Mondor de Recherche Biomédicale - 8 rue du Général Sarrail, 94010 Créteil FRFaculté de médecine - Créteil FR; Cadoudal , Thomas
        . Institut Mondor de Recherche Biomédicale - 8 rue du Général Sarrail, 94010 Créteil FRFaculté de médecine - Créteil FR; Ichigotani , Yasukatsu
        . Institut Mondor de Recherche Biomédicale - 8 rue du Général Sarrail, 94010 Créteil FRFaculté de médecine - Créteil FR; Teixeira-Clerc , Fatima
        . Institut Mondor de Recherche Biomédicale - 8 rue du Général Sarrail, 94010 Créteil FRFaculté de médecine - Créteil FR; Louvet , Alexandre
        . Institut Mondor de Recherche Biomédicale - 8 rue du Général Sarrail, 94010 Créteil FRFaculté de médecine - Créteil FR; Manin , Sylvie
        . Institut Mondor de Recherche Biomédicale - 8 rue du Général Sarrail, 94010 Créteil FRFaculté de médecine - Créteil FR; Nhieu , Jeanne Tran-Van
        . Institut Mondor de Recherche Biomédicale - 8 rue du Général Sarrail, 94010 Créteil FRFaculté de médecine - Créteil FRDépartement de pathologie [Mondor] - 51 Av Maréchal de Lattre de Tassigny, 94000 Créteil FR; Belot , Marie Pierre
        . Institut Mondor de Recherche Biomédicale - 8 rue du Général Sarrail, 94010 Créteil FRFaculté de médecine - Créteil FR; Zimmer , Andreas
        . Department of Molecular Psychiatry -  DE; Even , Patrick
        INRA
        , Paris .
         UMR 0914 Physiologie de la Nutrition et du Comportement Alimentaire; Cani , Patrice
        . I2MR Institut de médecine moléculaire de Rangueil - Institut Louis Bugnard 1, avenue Jean Poulhes BP 84225 31432 TOULOUSE CEDEX 4 FR; Knauf , Claude
        . I2MR Institut de médecine moléculaire de Rangueil - Institut Louis Bugnard 1, avenue Jean Poulhes BP 84225 31432 TOULOUSE CEDEX 4 FR; Burcelin , Remy
        . I2MR Institut de médecine moléculaire de Rangueil - Institut Louis Bugnard 1, avenue Jean Poulhes BP 84225 31432 TOULOUSE CEDEX 4 FR; Bertola , Adeline
        . C3M Centre méditérannéen de médecine moléculaire -  FRDigestive Center - Nice FR; Le Marchand-Brustel , Yannick
        . C3M Centre méditérannéen de médecine moléculaire -  FRDigestive Center - Nice FR; Gual , Philippe
        . C3M Centre méditérannéen de médecine moléculaire -  FRDigestive Center - Nice FR; Mallat , Ariane
        . Institut Mondor de Recherche Biomédicale - 8 rue du Général Sarrail, 94010 Créteil FRFaculté de médecine - Créteil FRService d'hépato-gastro-entérologie - 94000 Créteil FR; Lotersztajn , Sophie
        . Institut Mondor de Recherche Biomédicale - 8 rue du Général Sarrail, 94010 Créteil FRFaculté de médecine - Créteil FRService d'hépato-gastro-entérologie - 94000 Créteil FR

Cannabinoid CB2 receptor potentiates obesity-associated inflammation, insulin resistance and hepatic steatosis

2009

Deveaux , Vanessa (Institut National de la Santé et de la Recherche MédicaleUniversité Paris-Est Marne-la-Vallée, Créteil Créteil (France). Institut Mondor de Recherche Biomédicale - 8 rue du Général Sarrail, 94010 Créteil FRFaculté de médecine - Créteil FR) | Cadoudal , Thomas (Institut National de la Santé et de la Recherche MédicaleUniversité Paris-Est Marne-la-Vallée, Créteil Créteil (France). Institut Mondor de Recherche Biomédicale - 8 rue du Général Sarrail, 94010 Créteil FRFaculté de médecine - Créteil FR) | Ichigotani , Yasukatsu (Institut National de la Santé et de la Recherche MédicaleUniversité Paris-Est Marne-la-Vallée, Créteil Créteil (France). Institut Mondor de Recherche Biomédicale - 8 rue du Général Sarrail, 94010 Créteil FRFaculté de médecine - Créteil FR) | Teixeira-Clerc , Fatima (Institut National de la Santé et de la Recherche MédicaleUniversité Paris-Est Marne-la-Vallée, Créteil Créteil (France). Institut Mondor de Recherche Biomédicale - 8 rue du Général Sarrail, 94010 Créteil FRFaculté de médecine - Créteil FR) | Louvet , Alexandre (Institut National de la Santé et de la Recherche MédicaleUniversité Paris-Est Marne-la-Vallée, Créteil Créteil (France). Institut Mondor de Recherche Biomédicale - 8 rue du Général Sarrail, 94010 Créteil FRFaculté de médecine - Créteil FR) | Manin , Sylvie (Institut National de la Santé et de la Recherche MédicaleUniversité Paris-Est Marne-la-Vallée, Créteil Créteil(France). Institut Mondor de Recherche Biomédicale - 8 rue du Général Sarrail, 94010 Créteil FRFaculté de médecine - Créteil FR) | Nhieu , Jeanne Tran-Van (Institut National de la Santé et de la Recherche MédicaleUniversité Paris-Est Marne-la-ValléeAssistance Publique - Hôpitaux de Paris, Créteil Créteil Créteil (France). Institut Mondor de Recherche Biomédicale - 8 rue du Général Sarrail, 94010 Créteil FRFaculté de médecine - Créteil FRDépartement de pathologie [Mondor] - 51 Av Maréchal de Lattre de Tassigny, 94000 Créteil FR) | Belot , Marie Pierre (Institut National de la Santé et de la Recherche MédicaleUniversité Paris-Est Marne-la-Vallée, Créteil Créteil(France). Institut Mondor de Recherche Biomédicale - 8 rue du Général Sarrail, 94010 Créteil FRFaculté de médecine - Créteil FR) | Zimmer , Andreas (Bonn Universität - University of Bonn (Allemagne (République démocratique)). Department of Molecular Psychiatry - DE) | Even , Patrick (INRA , Paris (France). UMR 0914 Physiologie de la Nutrition et du Comportement Alimentaire) | Cani , Patrice (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, TOULOUSE (France). I2MR Institut de médecine moléculaire de Rangueil - Institut Louis Bugnard 1, avenue Jean Poulhes BP 84225 31432 TOULOUSE CEDEX 4 FR) | Knauf , Claude (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, TOULOUSE(France). I2MR Institut de médecine moléculaire de Rangueil - Institut Louis Bugnard 1, avenue Jean Poulhes BP 84225 31432 TOULOUSE CEDEX 4 FR) | Burcelin , Remy (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, TOULOUSE (France). I2MR Institut de médecine moléculaire de Rangueil - Institut Louis Bugnard 1, avenue Jean Poulhes BP 84225 31432 TOULOUSE CEDEX 4 FR) | Bertola , Adeline (Institut National de la Santé et de la Recherche MédicaleCentre Hospitalier Universitaire de Nice(France). C3M Centre méditérannéen de médecine moléculaire - FRDigestive Center - Nice FR) | Le Marchand-Brustel , Yannick (Institut National de la Santé et de la Recherche MédicaleCentre Hospitalier Universitaire de Nice(France). C3M Centre méditérannéen de médecine moléculaire - FRDigestive Center - Nice FR) | Gual , Philippe (Institut National de la Santé et de la Recherche MédicaleCentre Hospitalier Universitaire de Nice(France). C3M Centre méditérannéen de médecine moléculaire - FRDigestive Center - Nice FR) | Mallat , Ariane (Institut National de la Santé et de la Recherche MédicaleUniversité Paris-Est Marne-la-ValléeAssistance Publique - Hôpitaux de Paris, Créteil Créteil Créteil (France). Institut Mondor de Recherche Biomédicale - 8 rue du Général Sarrail, 94010 Créteil FRFaculté de médecine - Créteil FRService d'hépato-gastro-entérologie - 94000 Créteil FR) | Lotersztajn , Sophie (Institut National de la Santé et de la Recherche MédicaleUniversité Paris-Est Marne-la-ValléeAssistance Publique - Hôpitaux de Paris, CréteilCréteil Créteil (France). Institut Mondor de Recherche Biomédicale - 8 rue du Général Sarrail, 94010 Créteil FRFaculté de médecine - Créteil FRService d'hépato-gastro-entérologie - 94000 Créteil FR)

BACKGROUND: Obesity-associated inflammation is of critical importance in the development of insulin resistance and non-alcoholic fatty liver disease. Since the cannabinoid receptor CB2 regulates innate immunity, the aim of the present study was to investigate its role in obesity-induced inflammation, insulin resistance and fatty liver. [br/] METHODOLOGY: Murine obesity models included genetically leptin-deficient ob/ob mice and wild type (WT) mice fed a high fat diet (HFD), that were compared to their lean counterparts. Animals were treated with pharmacological modulators of CB2 receptors. Experiments were also performed in mice knock-out for CB2 receptors (Cnr2 -/-). [br/] PRINCIPAL FINDINGS: In both HFD-fed WT mice and ob/ob mice, Cnr2 expression underwent a marked induction in the stromal vascular fraction of epididymal adipose tissue that correlated with increased fat inflammation. Treatment with the CB2 agonist JWH-133 potentiated adipose tissue inflammation in HFD-fed WT mice. Moreover, cultured fat pads isolated from ob/ob mice displayed increased Tnf and Ccl2 expression upon exposure to JWH-133. In keeping, genetic or pharmacological inactivation of CB2 receptors decreased adipose tissue macrophage infiltration associated with obesity, and reduced inductions of Tnf and Ccl2 expressions. In the liver of obese mice, Cnr2 mRNA was only weakly induced, and CB2 receptors moderately contributed to liver inflammation. HFD-induced insulin resistance increased in response to JWH-133 and reduced in Cnr2 -/- mice. Finally, HFD-induced hepatic steatosis was enhanced in WT mice treated with JWH-133 and blunted in Cnr2 -/- mice. [br/] CONCLUSION/SIGNIFICANCE: These data unravel a previously unrecognized contribution of CB2 receptors to obesity-associated inflammation, insulin resistance and non-alcoholic fatty liver disease, and suggest that CB2 receptor antagonists may open a new therapeutic approach for the management of obesity-associated metabolic disorders.

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