Cytidine deaminase deficiency in mice enhances genetic instability but limits the number of chemically induced colon tumors
2023
Onclercq-Delic, Rosine | Buhagiar-Labarchède, Géraldine | Leboucher, Sophie | Larcher, Thibaut | Ledevin, Mireille | Machon, Christelle | Guitton, Jérôme | Amor-Guéret, Mounira | Institut Curie [Paris] | Intégrité du génome, ARN et cancer ; Institut Curie [Paris]-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Université Paris-Saclay | Physiopathologie Animale et bioThérapie du muscle et du système nerveux (PAnTher) ; École nationale vétérinaire, agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE) | Expertise en Anatomie Pathologique (APEX) ; Physiopathologie Animale et bioThérapie du muscle et du système nerveux (PAnTher) ; École nationale vétérinaire, agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-École nationale vétérinaire, agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE) | Laboratoire de Biochimie et Toxicologie [Centre Hospitalier Lyon Sud - HCL] ; Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS) ; Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL) | Université Claude Bernard Lyon 1 - Institut des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques (UCBL ISPB) ; Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) ; Université de Lyon-Université de Lyon
International audience
Afficher plus [+] Moins [-]anglais. Cytidine deaminase (CDA) catalyzes the deamination of cytidine (C) and deoxycytidine (dC) to uridine and deoxyuridine, respectively. We recently showed that CDA deficiency leads to genomic instability, a hallmark of cancers. We therefore investigated whether constitutive CDA inactivation conferred a predisposition to cancer development. We developed a novel mouse model of Cda deficiency by generating Cda-knockout mice. Cda+/+ and Cda-/- mice did not differ in lifetime phenotypic or behavioral characteristics, or in the frequency or type of spontaneous cancers. However, the frequency of chemically induced tumors in the colon was significantly lower in Cda-/- mice. An analysis of primary kidney cells from Cda-/- mice revealed an excess of C and dC associated with significantly higher frequencies of sister chromatid exchange and ultrafine anaphase bridges and lower Parp-1 activity than in Cda+/+ cells. Our results suggest that, despite inducing genetic instability, an absence of Cda limits the number of chemically induced tumors. These results raise questions about whether a decrease in basal Parp-1 activity can protect against inflammation-driven tumorigenesis; we discuss our findings in light of published data for the Parp-1-deficient mouse model.
Afficher plus [+] Moins [-]Mots clés AGROVOC
Informations bibliographiques
Cette notice bibliographique a été fournie par Institut national de la recherche agronomique
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