Regulation of glycolytic genes in human macrophages by oxysterols: a potential role for Liver X receptors Oxysterols modulate glycolysis in human macrophages
2020
Ménégaut, Louise | Jalil, Antoine | Pilot, Thomas | van Dongen, Kevin | Crespy, Valentin | Steinmetz, Eric | Pais de Barros, Jean Paul | Geissler, Audrey | Le Goff, Wilfried | Venteclef, Nicolas | Lagrost, Laurent | Gautier, Thomas | Thomas, Charles | Masson, David | Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC) ; Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement | Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC) ; École Pratique des Hautes Études (EPHE) ; Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL) ; UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC) ; Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE) | CHU Dijon ; Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon) | Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC) | Plateforme d'Imagerie Cellulaire [Dijon] (CellImaP) ; Université de Bourgogne (UB)-IFR100 - Structure fédérative de recherche Santé-STIC | Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN) ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut de Cardiométabolisme et Nutrition = Institute of Cardiometabolism and Nutrition [CHU Pitié Salpêtrière] (IHU ICAN) ; CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP] ; Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU) | Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)) ; École Pratique des Hautes Études (EPHE) ; Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Université Paris Sciences et Lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité) | ANR-11-LABX-0021,Lipstic,Lipoprotéines et santé : prévention et traitement des maladies inflammatoires non vasculaires et du cancer(2011) | ANR-19-CE14-0020,PUMAs,metabolisme des AGs et fonction des macrophages(2019)
International audience
Afficher plus [+] Moins [-]anglais. Background and purpose: Subset of macrophages within the atheroma plaque displays a high glucose uptake activity. Nevertheless, the molecular mechanisms as well as the pathophysiological significance of this high glucose need remain unclear. While a role for hypoxia and hypoxia inducible factor 1α has been demonstrated, the contribution of lipid microenvironment and more specifically oxysterols is yet to be explored.Experimental approach: Human macrophages were conditioned in the presence of homogenates from human carotid plaques and expression of genes involved in glucose metabolism was quantified. Correlative analyses between gene expression and the oxysterol composition of plaques were performed.Key results: Conditioning of human macrophages by plaque homogenates induces expression of several genes involved in glucose uptake and glycolysis including glucose transporter 1 (GLUT1), and hexokinases 2 and 3 (HK2 and HK3), This activation is significantly correlated to the oxysterol content of the plaque samples and is associated with a significant increase in the glycolytic activity of the cells. Pharmacological inverse agonist of the oxysterol receptor Liver X Receptor (LXR) partially reverses the induction of glycolysis genes without affecting macrophage glycolytic activity. Chromatin immunoprecipitation analysis confirms the implication of LXR in the regulation of GLUT1 and HK2 CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: While our work supports a role of oxysterols and LXR in the modulation of macrophage metabolism in atheroma plaques, it also highlights some LXR-independent effects of plaques samples. Finally, this study identifies the hexokinase HK3 as a promising target in the context of atherosclerosis.
Afficher plus [+] Moins [-]Mots clés AGROVOC
Informations bibliographiques
Cette notice bibliographique a été fournie par Institut national de la recherche agronomique
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