Modelo canino para sépsis : contribuição para a classificação e estratificação em doentes sépticos

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária

A sépsis é uma síndrome grave que pode surgir por diversos motivos, afetando muitos seres Humanos e animais. Devido à sua elevada prevalência e às elevadas taxas de mortalidade que lhe podem estar associadas, é importantíssimo o seu estudo. A Parvovirose canina predispõe à ocorrência de sépsis secundária a translocação bacteriana de origem gastrointestinal. Estudos com animais naturalmente infetados por Parvovírus podem ser úteis no estudo da sépsis, não só em animais, mas também em seres humanos. O principal objetivo do estudo foi propor e aplicar um sistema de classificação de pacientes sépticos baseado no modelo PIRO (Predisposition, Insult, Response, Organ failure). Em paralelo, foram estudadas as diferenças entre dois métodos de avaliação de SRIS (Síndrome de Resposta Inflamatória Sistémica). Foram avaliados alguns mediadores inflamatórios e a presença de DNA bacteriano no sangue de animais com Parvovirose. Os 31 animais da amostra foram classificados segundo o sistema proposto no que toca à Predisposição, Resposta, e Disfunção orgânica (para o elemento Infeção foi atribuída a todos a mesma classificação). Os dados foram recolhidos a partir de registos clínicos obtidos na UIDI do HEV-FMV-UL e sujeitos a dois conjuntos de critérios para diagnóstico de SRIS. Em 13 animais foi quantificada a concentração de CRP, e em 12 animais a expressão de mRNA de IL-6 e TNF-α, em relação a animais controlo. Foi investigada a presença de DNA bacteriano de E. coli e de Staphylococcus spp. no sangue de 12 animais. As concentrações de CRP medidas no sangue de cães com Parvovirose foram mais elevadas em relação às medidas no sangue de cães do grupo controlo (p<0.001), tendo sido determinado um valor de concentração de CRP (83,8 mg/L) a partir do qual é possível dizer que está em curso um processo de SRIS (AUC=0.85). As diferenças entre a utilização de diferentes conjuntos de critérios de diagnóstico de SRIS, tanto à entrada como às 48h após internamento, revelaram-se significativas (p<0,01). Não houve diferenças entre as classificações PIRO no início do internamento e após 48h (p=0,187). Não foi verificada uma correlação entre o aumento da concentração sérica de CRP e o aumento da classificação PIRO (rs=0,187; p=0,540). Foi detetada expressão de IL-6 e TNF-α em, respetivamente, 5 e 6 animais com Parvovirose, apesar de não ter sido possível o estudo das medições de IL-6 e TNF-α. Foi detetado DNA bacteriano em 3 dos cães com Parvovirose. Este trabalho representa uma contribuição para o desenvolvimento de um sistema de classificação de doentes sépticos da espécie canina. Foi possível estabelecer um valor de uma proteína de fase aguda (CRP) a partir do qual podemos afirmar que ocorre SRIS. É premente descobrir outros biomarcadores capazes de monitorizar mais objetivamente pacientes Humanos e animais e permitir uma intervenção mais precoce no decurso do agravamento clínico.

ABSTRACT - Canine model for sepsis: a contribution to the classification and stratification of septic patients - Sepsis is a severe condition that can appear following many other diseases. It affects many Human beings, as well as animals. Given its high prevalence and mortality rates, the study of this affection is paramount. Canine Parvovirus is a disease that can be a predisposing cause of sepsis, because of bacterial translocation of gut origin. Studies involving naturally CPV infected dogs can be useful regarding the investigation of sepsis mechanisms, not only in animals but also in human beings. The main purpose of this work is to propose and implement a sepsis patient scoring and stratification system based on the PIRO model. In parallel, the differences between different SIRS diagnostic criteria were evaluated. Another goal was to study a few inflammatory mediators, as well as the presence of bacterial DNA in dogs prone to sepsis, confronting those results with the clinical scores. The 31 animals that composed the experimental group were scored according to several parameters regarding Predisposition, Response and Organ dysfunction (all the subjects were attributed an equal Infection score). Data was retrieved from clinical records of the HEV-FMV-UL Infectious Diseases Unit. The animals were also subjected to slightly different SIRS diagnostic criteria. CRP concentration as well as IL-6 and TNF-α quantity were measured in 13 and 12 animals, respectively. E. coli and Staphylococcus spp. bacterial DNA presence in blood samples was also investigated in 13 animals from the experimental group. Blood CRP measurements were significantly higher in CPV infected dogs when compared to dogs in the control group (p<0.001). A CRP threshold value for the presumptive diagnosis of SIRS was found (83.8 mg/L), based on approved Veterinary Medicine SIRS criteria (AUC=0.85). The differences between the utilization of different SIRS diagnostic criteria, on hospital admission as well as after 48h, were significant (p<0,01). The differences between scores obtained on hospital admission and after 48h were not statistically significant (p=0,187). A correlation between the increase in CRP concentration and the increase in the PIRO score was not found (rs=0,187; p=0,540). Although IL-6 and TNF-α expression was detected in 5 and 6 animals, respectively, it was not possible to perform a statistical analysis. Bacterial DNA was detected in 3 of the 12 animals that composed the experimental group. This work represents a contribution towards the development of a classification system for septic canine patients. It is urgent to discover new biomarkers, capable of enabling a more objective monitorization of both Human and animal septic patients.

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