Caracterização e avaliação de fatores predisponentes para o desenvolvimento de xantinúria em cães com leishmaniose tratados com alopurinol

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária, área científica de Clínica

A leishmaniose canina (LCan) caracteriza-se por ser uma doença crónica, multissistémica, com um vasto leque de apresentações clínicas e diferentes estádios de gravidade. O alopurinol, fármaco rotineiramente utilizado no tratamento desta doença, é um inibidor da enzima xantina oxidase, que desempenha um papel fundamental no metabolismo das purinas. A sua ação inibitória a nível desta enzima conduz a uma diminuição da conversão da hipoxantina em xantina (composto pouco hidrossolúvel) e desta em ácido úrico (composto hidrossolúvel), originando um estado de hiperxantinúria e favorecendo o desenvolvimento de cristais ou urólitos de xantina. Contudo, nem todos os cães com LCan tratados com alopurinol desenvolvem xantinúria e/ou urólitos de xantina, não existindo muita informação relativa a possíveis fatores de risco que concorram para este evento. No âmbito desta dissertação foi realizado um estudo caso-controlo, multicêntrico, retrospetivo com o principal objetivo de avaliar a existência de fatores de risco associados ao desenvolvimento de xantinúria em cães com diagnóstico prévio de LCan e tratados com alopurinol. Para compor os grupos caso (desenvolvimento de xantinúria) e controlo (sem desenvolvimento de xantinúria) foram selecionados 90 cães, 45 para cada grupo, seguidos em três centros hospitalares, entre o período de 2011 a 2022. Os dados foram retrospetivamente avaliados e foi colhida informação relativamente à data de diagnóstico de LCan, idade, sexo, raça, estatuto reprodutivo, condição corporal, peso, dieta, serologia, estadiamento clínico LeishVet, sinais clínicos, valores da pressão arterial sistémica, alterações analíticas, tratamento instituído e data e método de diagnóstico da xantinúria. Constatou-se que os cães com diagnóstico de LCan numa idade mais jovem (mediana - 4 anos) e que não apresentavam diminuição da concentração das globulinas alfa-1 no proteinograma realizado aquando do diagnóstico desta doença aparentam estar mais predispostos ao desenvolvimento de xantinúria, após tratamento com alopurinol. Embora este estudo apresente limitações, os resultados obtidos sugerem que seja instituída uma monitorização mais atenta dos cães com estas características, de modo a averiguar o possível desenvolvimento de xantinúria precocemente e permitir a aplicação de medidas que diminuam a probabilidade de desenvolvimento da mesma

ABSTRACT - Characterisation and evaluation of predisposing factors for the development of xanthinuria in dogs with leishmaniosis treated with allopurinol - Canine leishmaniosis (CanL) is a chronic, multisystemic disease with a wide range of clinical presentations and different stages of severity. Allopurinol, the drug routinely used to treat this disease, is an inhibitor of the enzyme xanthine oxidase, which plays a fundamental role in purine metabolism. Its inhibitory action on this enzyme leads to a decrease in the conversion of hypoxanthine into xanthine (a poorly water-soluble compound) and the latter into uric acid (a water-soluble compound), resulting in a state of hyperxanthinuria and favouring the development of xanthine crystals or uroliths. However, not all dogs with CanL treated with allopurinol develop xanthinuria and/or xanthine uroliths, and there is not much information on the possible risk factors that contribute to this event. As part of this dissertation, a case-control, multicentric, retrospective study was conducted with the main aim of assessing the existence of risk factors associated with the development of xanthinuria in dogs with a previous diagnosis of CanL and treated with allopurinol. To make up the case group (development of xanthinuria) and control group (no development of xanthinuria), 90 dogs were selected, 45 for each group, followed up in three referral hospitals between 2011 and 2022. Data were retrospectively evaluated and information was collected regarding time of diagnosis of CanL, age, sex, breed, reproductive status, body condition, weight, diet, serology, LeishVet clinical staging, clinical signs, systemic blood pressure values, analytical changes, treatment instituted and the date and method of diagnosis of xanthinuria. It was found that dogs diagnosed with CanL at a younger age (median - 4 years) and who did not show a decrease in alpha-1 globulins concentration in the proteinogram carried out at the time of diagnosis of this disease appear to be more predisposed to developing xanthinuria after treatment with allopurinol. Although the study has limitations, these results suggest that closer monitoring of dogs with these characteristics should be instituted in order to ascertain the possible development of xanthinuria at an early stage and allow the application of measures to reduce the likelihood of its development

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