First evaluation of the use of oclacitinib in the treatment of equine asthma patiens non - responsive to glucocorticoids : equine asthma staging

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária, área científica de Clínica

ABSTRACT - Equine Asthma Syndrome (EAS) represents a prevalent chronic respiratory condition. In this syndrome, neutrophils have a role in both tissue damage and clinical signs. While most of the times glucocorticoids can control Equine Asthma Syndrome (EAS) exacerbations and are considered the standard treatment, some horses show resistance, leading to therapeutic failure, and side effects. Themainobjective of this pilot study was to determine whether orally administered oclacitinib (0.25 mg/kg bwt q.d., Apoquel®16mg tablets, Zoetis1) improved the Tilley et al. (2012) score and the BAL neutrophil % in horses diagnosed with EAS by first-opinion veterinarians and referred to the equine teaching hospital of FMV/ULisboa for glucocorticoid-resistant EAS. Six privately owned horses initiated a 2 week protocol treatment with dexamethasone (stan dard treatment). At the end of this protocol, the clinical signs remained. Two weeks after, they began the new treatment protocol with oclacitinib in which they were given the oral dose of oclacitinib (mentioned above) for a period of 28 days. If clinical signs improved by day 28, the dosage continued every other day until day 56. Asthma staging, carried out using the Tilley et al. (2012) protocol, and bronchoalveolar lavage (BAL) cytology were performed on days 0 and 56. On days 28 and 180, Clinical scores were also recorded. On day 56, six horses showed an average total score improvement of 69%±34%, with sig nificant improvements in clinical (83%±37%) and endoscopic (100%±0%) scores observed at the end of the treatment, when compared to day 0. Two-thirds (n=4) of the horses showed no significant differences when switched to alternate-day dosing. Only one horse did not reach an EASstage 0 (total score ≤ 4) by day 56. BAL cytology revealed a predominance of neutrophils in all samples on day 0, with a 30% average decrease after two months of treatment. These findings suggest that oclacitinib improves clinical signs in horses with glucocorticoid resistant EAS when environmental allergen exposure is controlled. No significant differences in leukogram values were detected over 6 months of follow up period. Further studies are still needed to confirm its efficacy and long-term safety

RESUMO - FIRST EVALUATION OF THE USE OF OCLACITINIB IN THE TREATMENT OF EQUINE ASTHMA PATIENT NON-RESPONSIVE TO GLUCOCORTICOIDS: EQUINE ASTHMA STAG ING - A Síndrome de Asma Equina (SAE) representa uma condição respiratória crónica. Nesta síndrome, os neutrófilos atuam tanto na lesão dos tecidos como nos sinais clínicos. Apesar dos glucocorticoides serem eficazes na maioria das vezes no controlo de episódios críticos de Síndrome de Asma Equina, alguns cavalos apresentam resistência a este tratamento, levando a falhas terapêuticas e efeitos adversos. O principal objetivo deste estudo piloto foi determinar se a administração oral de Oclacitinib (0,25 mg/kg bwt q.d., comprimidos Apoquel®16mg, Zoetis) melhorava a pontuação Tilley et al. (2012) e a % de neutrófilos no lavado broncoalveolar (LBA) em cavalos diagnosticados por médicos veterinários de 1ª opinião e encaminhados para o hospital escolar de equinos da FMV-ULisboa por SAE resistente a glucocorticoides. Seis cavalos foram sujeitos a um protocolo de tratamento de 2 semanas com dexametasona. No fim desse protocolo, os sinais clínicos mantiveram-se. Duas semanas depois iniciaram o protocolo do tratamento com oclacictinib em que o receberam diariamente durante 28 dias. Havendo remissão dos sinais clínicos nesse período, a administração passava para dias alter nados até ao dia 56. O estadiamento da asma, realizado pelo protocolo de Tilley et al. (2012), e a citologia do LBA foram realizados nos dias 0 e 56. Nos dias 28 e 180, as pontuações clínicas foram registadas. No dia 56, os 6 cavalos apresentaram uma melhoria média na pontuação total de 69% ± 34%, com melhorias na pontuação clínica (83%±37%) e endoscópica (100%±0%) em comparação com o dia 0. Dois terços dos cavalos (n=4) não apresentaram diferenças relevantes ao mudar para a administração em dias alternados. Ao dia 56, apenas um cavalo não alcançou o estadio 0 de SAE (pontuação total ≤ 4). A citologia do LBA revelou uma predominância de neutrófilos em todas as amostras no dia 0, com uma redução média de 30% após 2 meses de tratamento. Estes resultados sugerem que o Oclacitinib melhora os sinais clínicos em cavalos com SAE resistente a glucocorticoides quando a exposição a alérgenos ambientais é controlada. Não foram detetadas alterações relevantes nos valores do leucograma ao longo dos 6 meses. Mais estudos são necessários para confirmar a sua eficácia e segurança a longo prazo

Zoetis

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