Concentração sérica de ACTH endógeno em cães com hipoadrenocorticismo primário como ferramenta de diagnóstico após início de reposição glicocorticoide

O hipoadrenocorticismo primário (HAP) é uma doença incomum em cães, caracterizada por perda de função adrenocortical. A deficiência de glicocorticoides e/ou mineralocorticoides resultante cursa com alta concentração plasmática de ACTH endógeno ([ACTHe]), decorrente da ausência de retroalimentação negativa no hipotálamo e hipófise. A confirmação laboratorial do HAP é prejudicada caso o paciente inicie terapia com glicocorticoides exógenos antes da confirmação hormonal do diagnóstico, um problema comum devido à gravidade do quadro clínico. Nesse contexto, o objetivo desse estudo foi avaliar as concentrações de ACTHe em cães com diagnóstico prévio de HAP sob terapia de reposição com glicocorticoide, e sua utilidade como ferramenta diagnóstica nesses casos. No trabalho foram avaliados o perfil hemato-bioquímico e a [ACTHe] de 29 cães com HAP previamente diagnosticado e em tratamento de reposição com prednisona, e de 12 cães sem doença adrenal com indicação de doses anti-inflamatórias de prednisona como controles. Os cães saudáveis receberam uma dose média de prednisona de 0,59 ± 0,25 mg/kg e foram avaliados antes do início da terapia glicocorticoide (T0) e após uma média de 6 ± 1,2 dias (T1). As variáveis em estudo foram comparadas pelo teste t-Student pareado, ou teste de Wilcoxon, de acordo com normalidade dos dados entre T0 e T1. Os dados em T1 foram comparados com os animais com HAP pelo teste t-Student ou teste de Mann-Whitney também de acordo com a simetria de distribuição. Dentre os parâmetros hemato-bioquímicos pré e pós-glicocorticoterapia nos cães hígidos houve aumento significativo (p<0,05) da contagem de leucócitos totais, neutrófilos segmentados, monócitos, e na concentração sérica de albumina, colesterol, fosfatase alcalina (FA), fósforo, proteínas plasmáticas totais (PPT), ureia e triglicerídeos em T1, o único parâmetro que apresentou redução significativa após a corticoterapia foi a concentração de íons cloreto. Nos cães saudáveis foi documentada supressão do ACTHe (p = 0,04) com concentrações médias de 20,3 pg/ml (1-142) e 9,6 (1-34,4) em T0 e T1 respectivamente. Dentre os cães com HAP, recebendo dose mediana de prednisona de 0,075 mg/kg (0-1,79 mg/kg) a mediana da [ACTHe] foi de 485 pg/ml (21,1-1250). Não houve correlação entre a dose da prednisona e a concentração de ACTH em nenhum dos grupos. A concentração média do ACTH endógeno pós-glicocorticoterapia nos cães saudáveis foi significativamente mais baixa (p < 0,0001) do que no grupo de cães com HAP já em tratamento com glicocorticoide, demonstrando que em cães com HAP a prednisona não tem o mesmo efeito de supressão do eixo HHA que demonstra em cães saudáveis. Estes resultados favorecem a adoção da determinação da [ACTHe] como um teste confirmatório de HAP em cães suspeitos com diagnóstico não confirmado que tenham iniciado glicocorticoterapia.

Primary hypoadrenocorticism (PHA) is an uncommon disease in dogs, characterized by a loss of adrenal cortical function. The resulting deficiency of glucocorticoids and/or mineralocorticoids leads to high plasma concentrations of endogenous ACTH ([ACTHe]), due to the absence of negative feedback in the hypothalamus and pituitary. Laboratory confirmation of PHA is hindered if the patient starts therapy with exogenous glucocorticoids before the hormonal confirmation of the diagnosis, a common issue due to the severity of the clinical condition. In this context, the aim of this study was to evaluate ACTH concentrations in dogs with a previous diagnosis of ADH undergoing glucocorticoid replacement therapy, and its usefulness as a diagnostic tool in these cases. This study evaluated the hematological-biochemical profile and [ACTHe] of 29 dogs with previously diagnosed PHA and receiving replacement therapy with prednisone, and 12 healthy dogs receiving anti-inflammatory doses of prednisone as controls. The healthy dogs received an average dose of 0.59 ± 0.25 mg/kg of prednisone and were evaluated before starting glucocorticoid therapy (T0) and after an average of 6 ± 1.2 days (T1). The studied variables were compared using the paired Student’s t-test or the Wilcoxon test, depending on the data distribution between T0 and T1. The T1 data were compared with the dogs with PHA using the Student’s t-test or the Mann-Whitney test, depending on the distribution symmetry. For all analyses, differences with a p-value < 0.05 were considered significant. Among the hematological-biochemical parameters before and after glucocorticoid therapy in the healthy dogs, there was a significant increase (p<.05) in total leukocyte count, segmented neutrophils, monocytes, and serum concentrations of albumin, cholesterol, alkaline phosphatase (ALP), phosphorus, total plasma proteins (TPP), urea, and triglycerides at T1. The only parameter that showed a significant reduction after corticosteroid therapy was the concentration of chloride ions. In healthy dogs, a suppression of [ACTHe] (p = 0.04) was documented, with average concentrations of 20.3 pg/ml (1-142) at T0 and 9.6 pg/ml (1-34.4) at T1. Among the dogs with PHA, receiving a median dose of 0.075 mg/kg (0-1.79 mg/kg) of prednisone, the median [ACTHe] was 485 pg/ml (21.1-1250). No correlation was found between the prednisone dose and ACTH concentration in either group. The average endogenous ACTH concentration after glucocorticoid therapy in the healthy dogs was significantly lower (p < 0.0001) than in the PHA-treated dogs, showing that in dogs with PHA, prednisone does not have the same suppressive effect on the HPA axis as it does in healthy dogs. These results support the use of [ACTHe] determination as a confirmatory test for PHA in suspected dogs with an unconfirmed diagnosis who have started glucocorticoid therapy.