Effets des lactones macrocycliques sur les canaux chlorure glutamate-dépendant du nématode parasite du cheval Parascaris sp

Французский. Parascaris sp. est le plus grand nématode parasite des équins (chevaux, ânes, poneys…) et est responsable de l’ascaridiose équine. Cette maladie se traduit par des troubles digestifs et respiratoires chez l’animal pouvant conduire à sa mort. Le contrôle de ce parasite repose essentiellement sur l’utilisation d’anthelminthiques tels que les lactones macrocycliques (MLs). Cependant, le contrôle de l'infestation est de plus en plus difficile en raison de l’émergence de parasites résistants à travers le monde. Chez le nématode modèle Caenorhabditis elegans, les récepteurs canaux chlorure glutamate-dépendants (GluCls) ont été identifiés comme étant les cibles principales des MLs. Toutefois, chez Parascaris sp., le mode d'action des MLs reste largement méconnu. Dans cette étude, nous avons identifié les GluCls de Parascaris sp. et caractérisé l’effet d’une large gamme de MLs.En utilisant une approche de type gène-candidat, nous avons identifié les orthologues de 6 gènes codant pour des sous-unités de GluCls chez Parascaris sp. Les ADNc codant pour ces sous-unités ont été amplifiés par PCR et clonés dans un vecteur de transcription. Les ARNc correspondants ont été synthétisés in vitro puis microinjectés dans des ovocytes de Xenopus laevis. Des expériences de « two-electrode voltage-clamp » ont été effectuées sur des GluCls recombinants afin d'étudier leurs propriétés pharmacologiques. Ainsi, l’expression d’une seule sous-unité et la combinaison de différentes sous-unités dans les ovocytes de xénope nous ont permis d’obtenir les GluCls homériques et hétéromèriques fonctionnels de Parascaris sp. Les récepteurs étaient sensibles au glutamate et à l'ivermectine, mais présentaient des sensibilités très différentes face aux autres MLs appliquées. L’étude des fonctions physiologiques et l’impact des MLs sur ces récepteurs in vivo est en cours.Cette étude fournit une meilleure compréhension de la pharmacologie des GluCls ainsi que du mode d'action des lactones macrocycliques chez les nématodes parasites.