Mécanismes de l’interleukine-32 lors de l’infection par Staphylococcus aureus

Французский. Staphylococcus aureus est une bactérie Gram positive responsable d’un large panel d’infections chroniques. S. aureus a développé la capacité de coloniser les cellules épithéliales et d’éviter la réponse immunitaire de l’hôte, à l’aide de ses facteurs de virulence. Nous avons émis l’hypothèse que les phénol-solubles modulines (PSM) et les lipoprotéines de S. aureus peuvent inhiber l’expression d’interleukine 32 (IL-32), d’IL-6, et d’IL-8. Les résultats obtenus montrent que l’expression d’IL-32, IL-6 et IL-8 dans les cellules infectées par les souches Δpsmα et Δhld est significativement augmentée par rapport au type sauvage. PSMα et la δ-toxine de S. aureus internalisé inhibent donc l’expression des interleukines ce qui pouvait être associé avec une faible réponse immunitaire et le développement de l’infection persistante par S. aureus. Au contraire, les peptides PSMα3 extracellulaires augmentent l’expression d’IL-32, IL-6 et IL-8. Cela suggère que les peptides PSM extracellulaires et les PSM produites par les bactéries internalisées, induisent différentes voies de signalisation. Les lipoprotéines codées par gènes lpl sont impliquées dans l’inhibition de l’expression d’IL-6 et d’IL-8. De plus, nous avons étudié l’effet des lipoprotéines sur la progression du cycle cellulaire. Les résultats de l’analyse par la cytométrie en flux montrent que les lipoprotéines contribuent au retard de la transition des phases G2 et M du cycle cellulaire, induit par S. aureus. Les résultats de cette étude suggèrent un rôle important des PSM et lipoprotéines dans la modulation de la réponse immunitaire dans le développement d’une infection persistante par S. aureus.

Английский. Staphylococcus aureus is a Gram positive bacterium responsible for a wide range of chronic infections. Diverse virulence factors allow this bacterium to colonize epithelial cells and to evade the immune response of the host. In the present study we hypothesize that phenol-soluble modulins (PSM) and lipoproteins of S. aureus may inhibit the expression of interleukin-32 (IL-32), IL-6 and IL-8. Using live bacteria, we found out that PSMα and δ-toxin inhibit the expression of IL-32, IL-6 and IL-8 as it was significantly increased in cells exposed to psmα and hld deletion mutants compared to wild type strain. This finding is likely associated with weak immune response during S. aureus infection contributing to the development of persistent infection. Contrary to this data, the PSMα3 peptide treatment increases the interleukins expression in epithelial cells, suggesting that extracellular PSM and those of internalized bacteria induce different signaling pathways. S. aureus lipoproteins, encoded in lpl gene cluster, contribute to the inhibition of IL-6 and IL-8 expression in epithelial cells. Additionally, we investigated the effect of lipoproteins on the cell cycle progression. The results of flow cytometry analysis show that lipoproteins contribute to G2/M transition delay induced by S. aureus in epithelial cells. Altogether, our results suggest the important role of PSM and lipoproteins in immune response modulation and in the development of S. aureus persistent infection.