Nanomédecines fonctionnalisées par un scfv anti-EGFR pour le ciblage actif des cellules de cancer du sein triple négatif

Французский. Contexte: Les nanovecteurs magnétiques à base de nanoparticules d’oxydes de fer superparamagnétiques (SPIONs) apparaissent comme un système prometteur pour l’administration ciblée de médicaments (1) et comme agents d’imagerie (2). On parle alors de nanomédecines (NM) théranostiques. Le ciblage des tumeurs à l’aide des NM peut-être amélioré par le greffage de ligands biologiques comme des fragments d’anticorps de type scFv (single chain variable fragment) (3). Pour le diagnostic, les NM peuvent être utilisés en tant qu’agents de contraste en imagerie par résonance magnétique (IRM) ou détectées en imagerie de fluorescence grâce au couplage d’un fluorochrome proche infrarouge (fluoPIR) à la surface. Il est également possible de complexer des polyplexes sur les NM permettant ainsi la delivrance intracellulaire ciblée de siRNA. Cette étude porte sur l’évaluation de ces NM fonctionnalisés avec un scFv anti-EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) pour le ciblage actif du cancer du sein triple négatif (CSTN) et l’impact de la modification de la couche polymérique sur l’interaction de ces NM avec les cellules cancéreuses.Résultats :Grâce au couplage par scFv anti-EGFR, les NM ont montré une bonne affinité et un spécifique ciblage des cellules de CSTN (lignée MDA-MB231). En effet, la pénétration dans les cellules correspondantes des NM ciblées est 4 et 6 fois plus élevée que les NM sans scFv à 4 heures et 24 heures d’incubation respectivement. En augmentant la couche de polymère en surface des NM, nous démontrons une diminuation de la pénétration cellulaire de ces NM sans l’agent de ciblage, cette réduction étant ensuite gommée suite au greffage de l’agent de ciblage. Les SPIONs-PEG entre mieux dans les cellules cancéreuses que les SPIONs-2xPEG mais au contraire les SPIONs-PEG-scFv entre moins bien que les SPIONs-2xPEG-scFv au même temps d’incubation. De plus, l’accroissement de la couche de polymère ne perturbe pas la complexation entre les NM et les siRNA car les propriétés physico-chimiques mesurées restent très semblables.Conclusions : Cette étude montre que les NM fonctionnalisées par scFv anti-EGFR sont prometteurs pour le ciblage actif du cancer du sein triple négatif.