IMPACT OF SUBSTITUENTS OF VARIOUS NATURE AT C-3 AND C-5 OF 4H-1,2,4-TRIAZOLE ON COMPOUNDS’ BEHAVIOR UNDER THE CONDITIONS OF GC-MS ANALYSIS | ВПЛИВ ЗАМІСНИКІВ РІЗНОЇ ПРИРОДИ У 3- ТА 5-МУ ПОЛОЖЕННЯХ 4Н-1,2,4-ТРИАЗОЛУ НА ПОВЕДІНКУ ПОХІДНИХ В УМОВАХ ГХ-МС-АНАЛІЗУ | ВЛИЯНИЕ ЗАМЕСТИТЕЛЕЙ РАЗЛИЧНОЙ ПРИРОДЫ В 3- И 5-М ПОЛОЖЕНИЯХ 4Н-1,2,4-ТРИАЗОЛА НА ПОВЕДЕНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ В УСЛОВИЯХ ГХ-МС-АНАЛИЗА

Английский. Pharmaceutical products require appropriate quality control, which comprises a set of tests aimed at the determination of assays of the substances. Chromatographic methods are one of the most abundant analytical methods applied in routine analyses of pharmaceuticals. Information on the behavior of the compounds under certain analytical conditions is valuable in the process of analytical method development. This work was aimed at revealing the impact of substituents of various natures at two positions of triazole ring on the behavior of new 3-thio-1,2,4-triazoles under GC-MS conditions and evaluating the applicability of GC-MS method for the analysis of these compounds. Gas chromatography was used in combination with mass spectrometry. New 1,2,4-triazole derivatives were obtained at the Department of Natural Sciences for International Students and Toxicological Chemistry of Zaporizhzhia State Medical University. For the experiment, two groups of compounds were formed, each having different substituents at C-3 and C-5 of triazole molecule, respectively. The analysis was held using Agilent 7890B GC system coupled with Agilent 5977B mass selective detector. Compounds were separated on a non-polar column. The following parameters were assessed and compared for identification and study of chromatographic behavior of the compounds: mass spectra, retention times, symmetry factors, and relative responses (against reference compound). It was shown that there is no direct relation between melting point and retention time; instead, the nature of substituents significantly affects the chromatographic behavior. The strongest response belongs to compounds that have phenyl moiety at C-5 and alkyl substituent attached through thiol group at C-3 of the triazole ring. Thiophen-2-yl and methyl at C-5, as well as acetate and ester groups attached through thiol group at C-3 of the cycle, decrease chromatographic response. GC-MS can be applied for the analysis of biologically active 1,2,4-triazoles, though with several limitations. The higher the polarity of the compound, the worse the response and peak shape; these circumstances complicate GC-MS analysis of 1,2,4-triazole derivatives. Apart from providing information on physicochemical properties of the compounds, the obtained experimental data provide some valuable insights into permeability of the new triazole derivatives through biological membranes, which could be useful in drug design.

украинский. Інформація про поведінку сполук у певних умовах аналізу може бути корисною при розробці аналітичних методик. Дослідження було направлене на визначення впливу замісників різної природи у двох положеннях триазольного кільця на поведінку нових 3-тіо-1,2,4-триазолів в умовах ГХ-МС. Застосували метод газової хроматографії у поєднанні з мас-спектрометрією. Для експерименту було сформовано дві групи речовин, кожна з яких мала різні замісники у 3- та 5-му положенні тріазольного циклу відповідно. Аналіз проведений використовуючи газовий хроматограф Agilent 7890B із одноквадрупольним мас-спектрометричним детектором Agilent 5977B. Речовини були розділені на неполярній колонці. Для ідентифікації та дослідження хроматографічної поведінки отримали та порівняли такі параметри: мас-спектр, час утримування, фактор симетрії піка та відносний відгук (до речовини-стандарту). Показали, що між температурою плавлення та часом утримування похідних 1,2,4-триазолу прямої залежності немає;хроматографічна поведінка сполук значним чином залежить від природи замісника. Встановили, що найвищий відгук мають сполуки, які містять фенільний радикал у 5-му положенні та алкільний замісник, приєднаний через тіогрупу у 3-му положенні триазольного циклу. Тіофен-2-іл та метил у 5-му положенні, а також карбоксильна та естерна групи, приєднані через сульфур у 3-му положенні циклу, знижують хроматографічний відгук. Таким чином, полярність ускладнює аналіз похідних 1,2,4-триазолу за допомогою ГХ-МС.

Русский. Информация о поведении веществ в определённых условиях анализа может оказаться полезной при разработке аналитических методик. Исследование было направлено на определение влияния заместителей различной природы в двух положениях триазольного кольца на поведение новых 3-тио-1,2,4-триазолов в условиях ГХ-МС. Использовали метод газовой хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией. Для эксперимента было сформировано две группы веществ, каждая из которых имела разные заместители в 3- и 5-м положении триазольного цикла соответственно. Анализ проведен с использованием газового хроматографа Agilent 7890B с одноквадрупольным масс-спектрометрическим детектором Agilent 5977B. Соединения разделены на неполярной колонке. Для идентификации и исследования хроматографического поведения получили и сравнили следующие параметры: масс-спектр, время удерживания, фактор симметрии пика и относительный отклик (к веществу-стандарту). Показали, что между температурой плавления и временем удерживания производных 1,2,4-триазола прямой зависимости нет; хроматографическое поведение значительным образом зависит от природы заместителя. Установили, что наиболее высокий отклик принадлежит соединениям, которые имеют фенильный радикал в 5-м положении и алкильный заместитель, присоединённый через тиогруппу в 3-м положении триазольного цикла. Тиофен-2-ил и метил в 5-м положении, а также карбоксильная и сложноэфирная группы, присоединённые по сере в 3-м положении, снижают хроматографический отклик. Таким образом, полярность осложняет анализ производных 1,2,4-триазола с помощью ГХ-МС.