Изучение параметров всасывания в кровоток и выведения препарата Гамавит после однократного введения лабораторным мини-свиньям | Study of the parameters of absorption into the bloodstream and excretion of the drug Gamavit after a single administration to laboratory mini-pigs

Английский. A pharmacokinetic study of the absorption into the bloodstream, bioavailability and excretion of Gamavit from the body after intramuscular administration to 6 laboratory mini-pigs was conducted. Quantitative determination was carried out by high performance liquid chromatography (HPLC) using a fluorimetric detector, for which Gamavit was labeled with Су5 dye, which was then used for mini-pigs inoculation. Gamavit contains a complex of active substances in the form of sodium nucleinate in an amount of 0.02 mg/ml and acidic hydrolysate of denaturated emulsified placenta in an amount of 0.5 mg/ml. The developed methods for determining Gamavit in the blood and feces were validated according to the following validation parameters: selectivity, calibration curve, accuracy, precision, limit of quantitative determination, sample transfer, and sample stability. The confirmed analytical range of the method for Gamavit detection in blood plasma and feces was 1.00-50.0 mcg/ml. Maximum concentration of Gamavit in the blood of mini-pigs after a single intramuscular injection was 30.97 mcg/ml and was reached on average 15 min after administration. 24 h following administration, Gamavit was still detected in the blood in insignificant amounts. The average half-life of Gamavit in the blood is 8.64±3.50 h. After administration at a dose of 0.1 ml/kg, the clearance of the drug is 1.27 l/kg*h, the excretion rate at an effective concentration of 30 mg/l is 38 mg/kg*h, and the maintenance dose when using the drug 1 time a day is 0.9-1.0 ml. The detection of the label in the feces of the studied animals indicates that one of the ways Gamavit removal is excretion with bile acids, as well as partial excretion with feces.

Русский. Проведено фармакокинетическое исследование всасывания в кровоток, биодоступности и выведения из организма Гамавита после внутримышечного введения 6 лабораторным мини-свиньям. Количественное определение проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с использованием флуориметрического детектора, для чего Гамавит метили красителем Су5, который потом и использовали для введения животным. Гамавит содержит комплекс действующих веществ в виде нуклеината натрия 0,02 мг/мл и кислотного гидролизата плаценты денатурированной эмульгированной 0,5 мг/мл.Разработанные методики определения Гамавита в крови и кале животных были валидированы по следующим валидационным параметрам: селективность, калибровочная кривая, точность, прецизионность, предел количественного определения, перенос пробы, стабильность образцов. Подтвержденный аналитический диапазон методики составил 1,00…50,0 мкг/мл для Гамавита в плазме крови и кале. Установлено, что максимальная концентрация Гамавита в крови животных после однократного внутримышечного введения составляет 30,97 мкг/мл и достигается в среднем через 15 мин после введения. Через 24 ч после введения Гамавит все еще определяется в крови в незначительных количествах. Средний период полувыведения Гамавита по крови составляет 8,64±3,50 ч. При введении Гамавита в дозе 0,1 мл/кг клиренс препарата равен 1,27 л/кг*ч, скорость выведения при эффективной концентрации 30 мг/л равна 38 мг/кг*ч, а поддерживающая доза при применении препарата 1 раз в сутки составляет 0,9…1,0 мл.Обнаружение метки в фекалиях исследуемых животных свидетельствует о том, что одним из способов выведения препарата Гамавит является выведение с помощью желчных кислот и частично он выводится с калом.