Effects of the administration to rabbits of spiramycin and tiamulin on in vivo complex formation and hepatic cytochrome P450-dependent monooxygenases

Английский. Several macrolide antibiotics and tiamulin are able to form stable metabolic intermediate complexes (MI) with hepatic cytochrome P4503A (CYP3A), while others behave as inducers of this subfamily. In either case, the kinetics of concurrently administered drugs may be altered, resulting in clinically relevant drug-drug interactions. In the present study, the i.m. treatment of rabbits with spiramycin or tiamulin neither induced the formation of MI nor caused significant changes in the rate of CYP3A-dependent monooxygenases, including testosterone 6beta-hydroxylase, erythromycin- or ethylmorphine N-demethylases and monensin O-demethylase. As detected by immunoblotting, CYP3A expression was not increased by the above treatments. By contrast, the i.p. administration of rifampicin brought about a marked increase in both apoprotein content and in the rate of the in vitro metabolism of all the examined CYP3A substrates

итальянский. [Numerosi macrolidi e la tiamulina sono in grado di formare complessi metabolici intermedi stabili (MI) con il citocromo presente a livello epatico P4503A (CYP3A), mentre altri si comportano come induttori di questa sottofamiglia. In ambo i casi, la cinetica dei farmaci somministrati simultaneamente puo' essere alterata, determinando interazioni farmaco-farmaco rilevanti dal punto di vista clinico. Nel presente studio, il trattamento i.m. dei conigli con spiramicina o tiamulina non ha indotto la formazione di MI, ne' ha causato cambiamenti significativi nel livello di monossigenasi CYP3A-dipendenti, comprese testosterone 6beta-idrossilasi, eritromicina o etilmorfina N-demetilasi e monensin O-demetilasi. Come evidenziato mediante immunoblotting, l'espressione di CYP3A non subiva un aumento a seguito dei trattamenti indicati sopra. Al contrario, la somministrazione i.p. ha indotto un aumento sensibile sia del contenuto dell'apoproteina, sia del livello del metabolismo in vitro di tutti i substrati di CYP3A esaminati]