A gain-of-function RAC2 mutation is associated with bone-marrow hypoplasia and an autosomal dominant form of severe combined immunodeficiency
2020
Lagresle-Peyrou, Chantal | Olichon, Aurélien | Sadek, Hanem | Roche, Philippe | Tardy, Claudine | da Silva, Cindy | Garrigue, Alexandrine | Fischer, Alain | Moshous, Despina | Collette, Yves | Picard, Capucine | Casanova, Jean Laurent | André, Isabelle | Cavazzana, Marina | Human Lymphohematopoiesis Laboratory (Equipe Inserm U1163) ; Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité) | Laboratoire de Biologie Cellulaire et Moléculaire du Contrôle de la Prolifération (LBCMCP) ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre de Biologie Intégrative (CBI) ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM) ; Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes (IPC) ; Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Régulations cellulaires: lipidoses et atherosclerose ; IFR 31 Louis Bugnard (IFR 31) ; Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3) ; Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Developpement Normal et Pathologique du Système Immunitaire ; Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163) ; Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité) | Génétique Humaine des Maladies Infectieuses (Inserm U980) ; Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Laboratoire d'Ingénierie des Systèmes Biologiques et des Procédés (LISBP) ; Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse) ; Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
International audience
Показать больше [+] Меньше [-]Английский. Severe combined immunodeficiencies (SCIDs) constitute a heterogeneous group of life-threatening genetic disorders that typically present in the first year of life. They are defined by the absence of autologous T cells and the presence of an intrinsic or extrinsic defect in the B-cell compartment. In three newborns presenting with frequent infections and profound leukopenia, we identified a private, heterozygous mutation in the RAC2 gene (p.G12R). This mutation was de novo in the index case, who had been cured by hematopoietic stem cell transplantation but had transmitted the mutation to her sick daughter. Biochemical assays showed that the mutation was associated with a gain of function. The results of in vitro differentiation assays showed that RAC2 is essential for the survival and differentiation of hematopoietic stem/progenitor cells. Therefore, screening for RAC2 gain-of-function mutations should be considered in patients with a SCID phenotype and who lack a molecular diagnosis.
Показать больше [+] Меньше [-]Ключевые слова АГРОВОК
Библиографическая информация
Эту запись предоставил Institut national de la recherche agronomique