Antiviral effect of high-dose ivermectin in adults with COVID-19: A proof-of-concept randomized trial

Background: There are limited antiviral options for the treatment of patients with COVID-19. Ivermectin (IVM), a macrocyclic lactone with a wide anti-parasitary spectrum, has shown potent activity against SARSCoV-2 in vitro. This study aimed at assessing the antiviral effect of IVM on viral load of respiratory secretions and its relationship with drug concentrations in plasma. Methods: Proof-of-concept, pilot, randomized, controlled, outcome-assessor blinded trial to evaluate antiviral activity of high-dose IVM in 45 COVID-19 hospitalized patients randomized in a 2:1 ratio to standard of care plus oral IVM at 0¢6 mg/kg/day for 5 days versus standard of care in 4 hospitals in Argentina. Eligible patients were adults with RT-PCR confirmed SARS-CoV-2 infection within 5 days of symptoms onset. The primary endpoint was the difference in viral load in respiratory secretions between baseline and day-5, by quantitative RT-PCR. Concentrations of IVM in plasma were measured. Study registered at ClinicalTrials.gov: NCT04381884. Findings: 45 participants were recruited (30 to IVM and 15 controls) between May 18 and September 9, 2020. There was no difference in viral load reduction between groups but a significant difference was found in patients with higher median plasma IVM levels (72% IQR 59 77) versus untreated controls (42% IQR 31 73) (p = 0¢004). Mean ivermectin plasma concentration levels correlated with viral decay rate (r: 0¢47, p = 0¢02). Adverse events were similar between groups. No differences in clinical evolution at day-7 and day-30 between groups were observed. Interpretation: A concentration dependent antiviral activity of oral high-dose IVM was identified at a dosing regimen that was well tolerated. Large trials with clinical endpoints are necessary to determine the clinical utility of IVM in COVID-19.

Fil: Krolewiecki, Alejandro Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Salta. Sede Regional Orán. Instituto de Investigación de Enfermedades Tropicales; Argentina

Fil: Lifschitz, Adrian Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina

Fil: Moragas, Matías. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina

Fil: Travacio, Marina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Química Analítica y Fisicoquímica. Cátedra de Química General e Inorgánica; Argentina

Fil: Valentini, Ricardo. Centro de Educaciones Médicas e Investigación Clínica "Norberto Quirno"; Argentina

Fil: Alonso, Daniel Fernando. Universidad Nacional de Quilmes; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina

Fil: Solari, Rubén. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; Argentina

Fil: Tinelli, Marcelo Adrián. Laboratorio Elea/Phoenix; Argentina

Fil: Cimino, Rubén Oscar. Universidad Nacional de Salta; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina

Fil: Alvarez, Luis Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina

Fil: Fleitas, Pedro Emanuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Salta. Sede Regional Orán. Instituto de Investigación de Enfermedades Tropicales; Argentina

Fil: Ceballos, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina

Fil: Golemba, Marcelo Darío. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina

Fil: Fernández, Florencia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina

Fil: Fernández de Oliveira, Diego. Centro de Educaciones Médicas e Investigación Clínica "Norberto Quirno"; Argentina

Fil: Astudillo, German. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Infecciosas "Dr. Francisco Javier Muñiz"; Argentina

Fil: Baeck, Inés. Centro de Educaciones Médicas e Investigación Clínica "Norberto Quirno"; Argentina

Fil: Farina, Javier. Hospital Cuenca Alta; Argentina

Fil: Cardama, Georgina Alexandra. Universidad Nacional de Quilmes; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina

Fil: Mangano, Andrea María Mercedes. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina

Fil: Spitzer, Eduardo. Laboratorio Elea/phoenix; Argentina

Fil: Gold, Silvia. Fundación Mundo Sano; Argentina

Fil: Lanusse, Carlos Edmundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina