Avaliação do efeito do consumo do vinho tinto Cabernet sauvignon na hipercolesterolemia, na hepatoxicidade e no desenvolvimento de placas ateroscleróticas em coelhos de raça nova Zelândia | Evaluation of the effect of consumption of Cabernet sauvignon red wine in hypercholesterolemia, in hepatoxicity and the development of atherosclerotic plaques in New Zealand rabbits

O incremento de LDL-c, leva a deposição dessas lipoproteínas na camada intima das artérias, desenvolvendo a progressão da placa de ateroma. De igual maneira, o excesso de lipídios no organismo leva ao desenvolvimento de doenças hepáticas como a esteatose. A sinvastatina, é o medicamento utilizado para diminuir os níveis de colesterol plasmático, que favorece na redução da formação das placas ateroscleróticas, não obstante, se tem evidenciado efeitos colaterais. Por conseguinte, estão sendo pesquisadas outras alternativas para ajudar a reduzir o consumo da sinvastatina. O vinho tinto, conhecido por ser uma fonte rica em compostos bioativos, parece ser uma boa alternativa. Segundo o Paradoxo Francês, o consumo de vinho tinto ajuda na redução do risco de doenças cardiovasculares. Nesse sentido, o objetivo do trabalho foi avaliar o efeito ateroprotetor e hepatoprotetor do consumo de vinho tinto Cabernet sauvignon, em diferentes dosagens de álcool (13 %, 8 % e 4 %) e vinho tinto sem álcool em coelhos hipercolesterolêmicos. Foram utilizados 30 coelhos machos da raça Nova Zelândia, que foram divididos em 6 grupos: ração hipercolesterolêmica; ração hipercolesterolêmica + 0,3 mg de sinvastatina·kg·dia -1 ; ração hipercolesterolêmica + 6 mL vinho tinto 13 %; ração hipercolesterolêmica + 6 mL vinho tinto 8 %; ração hipercolesterolêmica + 6 mL vinho tinto 4 %; ração hipercolesterolêmica + 6 mL vinho tinto sem álcool. Os animais foram tratados por 30 dias, ao longo do experimento se realizaram três coletas do sangue nos tempos zero, quinze e trinta dias. Foram determinados os níveis plasmáticos sanguíneos de Colesterol total (Ct), colesterol LDL (LDL-c), colesterol HDL (HDL-c), triglicérides, dos marcadores hepáticos e renal. Ao final do experimento foi realizada a eutanásia e se coletaram fragmentos do tecido hepático e aórtico, se avaliaram os biomarcadores de estresse oxidativo (MDA e proteínas carboniladas) e as enzimas antioxidantes SOD, CAT e GST, foi realizado o analise histológico e a avaliação dos parâmetros morfométricos dos tecidos hepáticose aórticos. Os resultados mostraram que o fornecimento da dieta hipercolesterolêmica e o vinho tinto com e sem álcool, aumentaram os níveis plasmáticos de Ct, LDL-c, triglicérides, lipase e γGT, sem afetar os níveis de HDL-c, nem os parâmetros bioquímicos da função renal. Nos biomarcadores do estresse oxidativo no tecido aórtico foi demostrado que o consumo de vinho tinto 13 % e 8 % aumentaram os níveis da atividade da GST, o vinho tinto 8 % apresentou redução da peroxidação lipídica pelo MDA, e tanto o vinho tinto com e sem álcool reduziram a produção de proteína carbonilada. No tecido hepático houve aumento dos níveis das enzimas SOD e CAT no grupo fornecido com vinho tinto sem álcool, no grupo fornecido com vinho tinto 13 % somente teve aumento na enzima SOD. Os resultados evidenciaram que o vinho tinto mesmo sem álcool foi capaz de diminuir o acúmulo de lipídios no fígado, evitando a progressão da esteatose e da placa de ateroma, obtendo resultados tão eficientes quanto o reportado na sinvastatina. Palabras-chave: Vinho tinto. Bebidas não alcoólicas. Hipercolesterolemia. Aorta. Fígado.

The increase in LDL-c leads to the deposition of these lipoproteins in the inner layer of the arteries, developing the progression of the atheromatous plaque. Likewise, excess lipids in the body lead to the development of liver diseases such as steatosis. Simvastatin is the drug used to decrease plasma cholesterol levels, which favors the reduction of the formation of atherosclerotic plaques, despite side effects. Therefore, other alternatives are being researched to help reduce the consumption of simvastatin. Red wine, known to be a rich source of bioactive compounds, seems to be a good alternative. According to the French Paradox, the consumption of red wine helps in reducing the risk of cardiovascular diseases. In this sense, the objective of the work was to evaluate the atheroprotective and hepatoprotective effect of the consumption of red Cabernet sauvignon wine, in different dosages of alcohol (13 %, 8 % and 4 %) and non-alcoholic red wine in hypercholesterolemic rabbits. Thirty male New Zealand rabbits were used, which were divided into 6 groups: hypercholesterolemic diet; hypercholesterolemic ration + simvastatin 0.3 mg • kg • day -1 ; hypercholesterolemic diet + 6 mL red wine 13 %; hypercholesterolemic diet + 6 mL red wine 8 %; hypercholesterolemic ration + 6 mL 4 % red wine; hypercholesterolemic ration + 6 mL non-alcoholic red wine. The animals were treated for 30 days, during the experiment three blood samples were collected at times zero, fifteen and thirty days. Blood plasma levels of total cholesterol (Ct), LDL cholesterol (LDL-c), HDL cholesterol (HDL-c), triglycerides, hepatic and renal markers were determined. At the end of the experiment, euthanasia was performed and fragments of liver and aortic tissue were collected, oxidative stress biomarkers (MDA and carbonylated proteins) and antioxidant enzymes SOD, CAT and GST were evaluated, histological analysis and morphometric parameters of liver and aortic tissues. The results showed that the supply of a hypercholesterolemic diet and red wine with and without alcohol, increased plasma levels of Ct, LDL-c,triglycerides, lipase and γGT, without affecting HDL-c levels or biochemical parameters of function renal. In the biomarkers of oxidative stress in the aortic tissue, it was shown that consumption of red wine 13 % and 8 % increased levels of GST activity, red wine 8 % showed a reduction in lipid peroxidation by MDA, and both red wine with and non-alcoholic red wine reduced the production of carbonylated protein. The liver tissue was increased levels of SOD and CAT in the group supplied with non- alcoholic red wine, the group supplied with only 13 % red wine had increased SOD enzyme. The results showed that red wine, even non-alcoholic red wine, was able to decrease the accumulation of lipids in the liver, preventing the progression of steatosis and atheromatous plaque, obtaining results as efficient like reported with simvastatin. Keywords: Red wine. Non-alcoholic drinks. Hypercholesterolemia. Oxidative stress. Aorta. Liver

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